dixitabin

Decitabine

适用于IPSS评分中危-2及高危的初治、复治骨髓异常增生综合征（MDS）患者，包括原发性和继发性MDS。

静脉滴注　成人　推荐剂量为15mg/m²，在3小时内静脉给药，每8小时重复给药，持续3日。每6周为一个疗程，至少需接受4个疗程的治疗。如要对治疗产生完全或部分应答，可能需要更长的疗程。如对治疗有效，可继续治疗。可给予患者标准止吐方案进行预处理。使用本药一个疗程后∶①如中性粒细胞计数和血小板计数需要6～8周方可分别恢复至1×10^９/L和50×10^９/L以上，则延迟使用本药达2周，暂将剂量减少为每8小时11mg/m²，持续3日。②如中性粒细胞计数和血小板计数需要8～10周方可分别恢复至1×10^９/L和50×10^９/L以上，则应根据骨髓抽取物评估病情进展，如未发现任何进展，则延迟使用本药达2周，暂将剂量减少为每8小时11mg/m²。在随后的治疗中可根据临床需要维持或增加剂量。

（1）药效学　地西他滨是DNA甲基转移酶抑制药，具有治疗骨髓增生异常综合征的临床作用。其被磷酸化后直接掺入DNA，抑制DNA甲基化转移酶，引起DNA低甲基化和细胞分化或凋亡而发挥抗肿瘤作用。体外试验显示地西他滨抑制DNA甲基化，在产生该作用的浓度下不会明显抑制DNA的合成。地西他滨诱导肿瘤细胞DNA的低甲基化，从而恢复控制细胞分化和增殖基因的正常功能。在快速分裂的细胞中，掺入DNA的地西他滨可与DNA甲基化转移酶共价结合，从而产生细胞毒性作用。而非增殖细胞则对地西他滨相对不敏感。

　　（2）药动学　实体瘤患者注射地西他滨每日20～30mg/m²，治疗72小时后，其药代动力学数据呈二相性分布特征。总体清除率为每小时（124±19）L/m²，终相消除半衰期为（0.51±0.31）小时。地西他滨的血浆蛋白结合率可忽略不计（<1%）。地西他滨在人体内确切的消除和代谢转化途径尚不清楚，胞苷脱氨酶的脱氨基作用可能是在肝脏、肠上皮细胞、粒细胞和全血中的主要代谢途径。

（1）心血管系统罕见心肌梗死和急性心力衰竭。

　　（2）泌尿生殖系统罕见肾脏毒性，与本药因果关系尚不明确。

　　（3）神经系统偶见颅内出血、乏力报道。

　　（4）精神系统偶见精神疾病报道。

　　（5）肝脏罕见氨基转移酶升高。

　　（6）血液血小板减少、发热性中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少。

　　（7）胃肠道可见恶心、呕吐（发生率50%，偶为剂量限制性），少见黏膜炎、腹泻。

　　（8）感染霉菌感染、败血症、上呼吸道感染、肺部感染等。

　　（9）其他可见注射部位出血、疼痛；偶见过敏反应。

（1）对本品过敏者。

　　（2）美国FDA妊娠期用药安全性分级为D。

（1）骨髓抑制患者、肝肾功能损伤患者慎用。

　　（2）儿童用药的安全性和有效性尚未确定。

（3）哺乳期妇女用药需权衡利弊。

注射用地西他滨∶（1）10mg；（2）25mg；(3)50mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5