Tenofovir Disoproxil Fumarate

①与其他抗逆转录病毒药物联用治疗成人HIV-Ⅰ感染。②慢性乙型肝炎（成人和≥12岁的儿童）。本品尚被美国FDA批准与其他抗逆转录病毒药物联用治疗≥2岁的儿童HIV~Ⅰ感染。

（1）成人和≥12岁儿童患者（体重≥35 kg）推荐剂量  HIV-Ⅰ或慢性乙肝的治疗：一次300 mg，一日1次，口服，空腹或与食物同时服用。

对于慢性乙肝的治疗，最佳疗程尚未明确。体重低于35 kg 的慢性乙肝儿童患者中安全性和疗效尚未研究。

（2）成人肾功能损害者使用剂量的调整  ①肌酐清除率≥50ml/min，一次300mg，每24小时一次；②肌酐清除率为30～49ml/min，一次300mg，每48小时一次；③肌酐清除率为10～29ml/min，一次300mg，每72～96小时一次；④肌酐清除率<10ml/min的非血液透析患者，尚无给药建议；⑤血液透析患者，一次300mg，每7天一次或共透析约12小时后再给药。

上述情况在用药期间应密切监测患者的临床反应和肾功能。

（3）尚无肾功能损害儿童患者给药建议。

（4）美国FDA批准本药用于≥2岁HIV-I感染儿童推荐剂量为8mg/kg，最大剂量为一日300mg。

（1）药效学  是核苷酸类逆转录酶抑制剂，抑制逆转录酶，从而具有潜在的抗HIV-Ⅰ活性。替诺福韦的活性成分替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，并可插入DNA终止链。

（2）药动学  替诺福韦酯具有水溶性，可被迅速吸收并降解生成活性物质替诺福韦，然后替诺福韦再转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐。给药后1～2h内替诺福韦达血药峰值。替诺福韦与食物同服时生物利用度可增大约40%。替诺福韦双磷酸盐的胞内半衰期约为10h，可一日给药1次。由于该药不经CYP₄₅₀酶系代谢，因此，由该酶引起的与其他药物间相互作用的可能性很小。该药主要经肾小球过滤和肾小管主动转运系统排泄，70%～80%以原形经尿液排出体外。

感染HIV的成人患者中最常见的不良反应为皮疹、腹泻、头痛、疼痛、抑郁、衰弱和恶心。

代偿期慢性乙肝患者中最常见不良反应为恶心。失代偿期慢性乙肝患者中最常见不良反应为腹痛、恶心、失眠、瘙痒、呕吐、头晕和发热。

（1）全身症状  头痛、疼痛、发热、疲劳。

（2）消化系统  腹泻、恶心、消化不良、呕吐、腹痛、胰腺炎、脂肪肝、淀粉酶升高、肝酶异常。

（3）代谢性疾病  脂质代谢障碍、体重降低、乳酸性酸中毒、胆固醇升高、甘油三酯升高、低磷血症、低钾血症。

（4）肌肉骨骼  关节痛、肌痛、横纹肌溶解症、骨软化症、肌无力、肌病、肌酸激酶升高。

（5）神经系统  抑郁、失眠、头晕、周围神经病变焦虑。

（6）呼吸系统  上呼吸道感染、鼻窦炎、鼻咽炎、肺炎、呼吸困难。

（7）皮肤 皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、水疱状丘疹、脓疱疹。

（8）泌尿系统  肾功能不全、肾功能衰竭、Fanconi 综合征、近端肾小管病变、急性肾小管坏死、肾性尿崩症、间质性肾炎、蛋白尿、血尿、尿糖阳性。

（9）血液系统 中性粒细胞减少、血红蛋白减少。

（10）过敏反应  血管神经性水肿。

对本药中任何一种成分过敏者。

（1）美国FDA黑框警示：乳酸性酸中毒和（或）伴有脂肪变性的重度肝肿大。临床或实验室结果如果提示有乳酸性酸中毒或显著的肝毒性，应当暂停本药。

（2）美国FDA黑框警示：中断治疗后可导致乙肝恶化。中断治疗的患者必须严密监测，持续至少几个月的时间。

（3）新发作或恶化的肾损害：建议在开始治疗前以及治疗期间检测患者肌酐清除率，化验血清磷、尿糖、尿蛋白。必要时应定期监测肌酐清除率和血清磷。避免与具有肾毒性的制剂合用。建议对所有肌酐清除率<50ml/min的患者调整给药间期，并密切监测其肾功能。

（4）HIV-Ⅰ和HBV合并感染的患者：因存在HIV-Ⅰ耐药风险，本药仅可作为抗逆转录病毒联合治疗方案的一部分用于HBV和HIV-Ⅰ合并感染患者。所有HBV感染患者开始本药治疗前应进行HIV-Ⅰ抗体检查。也建议所有HIV-Ⅰ感染患者开始本药治疗前进行乙肝血清兔疫学检查。

（5）骨矿物质密度下降：在有病理性骨折或骨硬化症或骨流失风险的成人及≥12岁儿童患者中，应当考虑骨密度监测。

（6）免疫重建综合征：接受包括本药在内抗逆转录病毒联合治疗的HIV-Ⅰ感染患者中，曾经报告过免疫重建综合征的发生。

（7）脂肪重新分布；接受抗逆转录病毒联合治疗的HIV-Ⅰ感染患者中，曾经观察到体脂重新分布/堆积。

（8）早期病毒学失败：HIV感染受试者中，某些只包含三种核苷酸类逆转录酶抑制剂的药物治疗方案有早期病毒学失败和高耐药性的报告。对使用此类治疗方案的患者，应仔细监测并考虑改进疗法。

（9）美国FDA妊娠期用药安全性分级为B。在妊娠期内不建议使用本药，除非十分需要。

（10）哺乳期妇女：HIV-Ⅰ感染或正在接受本药治疗的妇女不应进行母乳喂养。

（11）儿童用药：本药在12岁以下或体重低于35 kg 的慢性乙肝儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

（12）老年人用药：本药的临床试验尚未入选足够数量的年满 65岁或以上的受试者，无法判定他们的应答是否与年轻受试者的应答有所不同。

（13）肌酐清除率<50ml/min的肾功能不全患者或终末期肾病透析患者应调整用药剂量。

（14）漏服药物：①如果患者漏服药物时间≤12小时，应立即进食并服用药物，并重新计算给药时间；②如果患者漏服药物时间>12小时，无需补服药物，继续按原用药时间服用药物。

（15）如果患者在服药1小时内发生呕吐，需再次服用药物；如果患者在服药1小时后发生呕吐，无需补服药物。

（1）不应与含有替诺福韦的固定剂量复方制剂或阿德福韦酯联用。

（2）本药与地达诺新合用时，可使地达诺新血药浓度增加，因此联合给药应当谨慎，需监测地达诺新的不良反应，如胰腺炎、神经病变。必要时需考虑减少地达诺新用药剂量或停药。

（3）阿扎那韦和洛匹那韦/利托那韦可使本药浓度增加。在与本药合用时，建议阿扎那韦300mg与利托那韦100mg同时给药。如果没有利托那韦，阿扎那韦不应与本药联合给药。

（4）因为本药主要通过肾脏清除，所以本药与能够导致肾功能减低或与肾小管主动清除产生竞争的药物合用，能够使本药的血清浓度升高和（或）使其他经肾脏清除的药物浓度增高。

（5）本药应避免与肾毒性药物同时使用。

富马酸替诺福韦二吡呋酯片：300 mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5