Tolterodine

 用于因膀胱过度兴奋引起的尿频、尿急或急迫性尿失禁等症状的治疗。

口服  成人  初始剂量为一次2 mg，一日2次。根据患者的反应和耐受程度，剂量可下调到每次1mg，一日2次。对于肝功能不全或正在服用CYP3A4抑制药的患者，推荐剂量是一次1mg，一日2次。

（1）药效学  本品是竞争性 M胆碱受体拮抗药，常用其酒石酸盐和富马酸盐。动物实验提示本品对膀胱的选择性高于唾液腺。主要作用于膀胱壁和逼尿肌上的 M受体，竞争性抑制乙酰胆碱与 M受体结合，从而抑制膀胱逼尿肌的不自主收缩，缓解尿频、尿急、急迫性尿失禁等膀胱过度活动症状。

（2）药动学  口服后经肝脏代谢，其主要活性代谢产物为5-羟甲基衍生物，其抗胆碱活性与本品相近。口服迅速吸收，t_max为1～3小时，吸收率大于77%。食物的摄入、年龄和性别的差别不需调整剂量。本品口服1～4 mg，最大血药浓度和药时曲线下面积与剂量呈线性关系。口服2mg后，2.5小时左右达到峰值血药浓度，C_max为2.5μg/L，AUC为11.8μg·h/L。5-羟甲基活性代谢物（DD-01）的血药浓度与原形极其相似，C_max 为2.2μg/L，AUC为12.1（μg·h）/L。

血浆蛋白结合率为96%左右，游离的托特罗定的浓度平均为（3.7士0.13）%。DD-01与血浆蛋白结合率约64%，游离DD-01的浓度平均为（36士4.0）%。本品与其代谢物DD-01在血液与血浆的比值分别为0.6和0.8。静脉注射本品1.28 mg的分布容积为（113士26.7)L。

托特罗定的t_1/2β为2～3小时，DD-01的t_1/2β为3～4小时。

给健康志愿者口服¹⁴C托特罗定片5mg后，尿、粪排泄率分别为77%和17%，原形药物的排泄率不到给药量的1%，5%～14%以活性代谢物DD-01排泄。在给药后24小时内大多数放射活性物自人体内排泄。

一般可以耐受，停药后即可消失。本品可引起轻至中度抗胆碱能作用，如口干、消化不良和泪液减少。

（1）常见  口干、消化不良、便秘、腹痛、胀气、呕吐、头痛、干眼病、皮肤干燥、嗜睡、神经质、感觉异常。

（2）少见  自主神经功能失调、胸痛。

（3）罕见  过敏反应、尿闭、血管性水肿、精神紊乱、记忆损害、痴呆。

（1）尿潴留。

（2）胃滞纳。

（3）未经控制的窄角型青光眼。

（4）对本品过敏者。

（5）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C。

（1）服用本品可能引起视物模糊，用药期间驾驶车辆、开动机器和进行危险作业者应当注意。

（2）肝功能明显低下的患者，每次剂量不得超过半片（1mg）。

（3）肾功能低下的患者，宜减量使用。

（4）有Q-T间期延长史者使用本药，出现症状加重的风险增加。

（5）重症肌无力、已控制的窄角型青光眼、自主神经疾病、裂孔疝、严重的溃疡性结肠炎或中毒性巨结肠患者慎用。

（6）由于有尿潴留的风险，本品慎用于膀胱出口梗阻的患者；由于有胃滞纳的风险，也慎用于患胃肠道梗阻性疾病，如幽门狭窄的患者，或是胃肠运动迟缓的患者。

（7）哺乳期妇女使用对乳儿的危害不能排除。

（1）同时口服氯化钾固体剂型，可引起氯化钾在胃肠道内通过的速度减慢或迟滞，增加胃肠道损害的风险，属于禁忌。

（2）与强效CYP3A4抑制药如大环内酯类抗菌素（红霉素和克拉霉素）、吡咯类抗真菌药（如酮康唑和伊曲康唑）、蛋白酶抑制药、环孢素或长春花碱合用时应十分谨慎，因可降低本品的代谢，发生本药过量的风险增加。

（3）与延长 Q-T间期的药物（如Ⅰa类和Ⅲ类抗心律失常药）合用，发生尖端扭转型室性心动过速的风险增加。

（4）与中枢性抗胆碱酯酶药（如多奈哌齐和卡巴拉汀）合用时可增强治疗作用，但也增加不良反应，使胆碱能神经超敏反应的发生风险增加。反之，毒蕈碱受体激动药可降低本品的疗效。与抗毒蕈碱药合用，发生抗毒蕈碱样不良反应的风险增加。

（5）与其他抗胆碱作用的药物合并给药 托特罗定与醋异丙嗪合用会导致毒性相加；这些药物会发生相互作用，并导致原有疾病恶化。合用时，应监测患者可能出现的相互作用的表现。需要给予医学干预或调整治疗。

可能的作用机制：托特罗定属于一种抗胆碱药物。能够抑制乙酰胆碱对毒蕈碱受体的激动作用；醋异丙嗪属于一种吩噻嗪类精神抑制药，主要用于缓解精神病症状，预防复发。抗胆碱能药物经常被用于对抗吩噻嗪类引起的锥体外系不良反应，因此两种药物联合使用是有益的。但是联合应用有时可能会导致抗胆碱能副作用明显增强（如中暑、严重便秘、麻痹性肠梗阻、阿托品样精神病）。

处理措施：①谨慎合用；②监测患者的临床情况。

酒石酸托特罗定片：（1）1mg；(2)2mg。

酒石酸托特罗定缓释片：4mg。

酒石酸托特罗定胶囊：2mg。

酒石酸托特罗定缓释胶囊：（1）2mg；（2）4mg。

富马酸托特罗定片（按富马酸托特罗定计）：(1)0.93 mg；(2)1.86 mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5