Trospium Chloride

用于膀胱过度刺激引起的尿频、尿急、尿失禁。

（1）口服  成人  推荐剂量为一次20 mg，一日2次，空腹服用或饭前1小时服用。

（2）严重肾功能损害患者（肌酐清除率<30 ml/min）推荐剂量为一次20mg，一日1次，睡前服用。

（3）75岁以上老年患者，起始剂量为一日20mg。

（1）药效学  本品是胆碱受体拮抗药，能直接地、竞争性地与胆碱能神经末梢M₁、M₂、M₃受体结合，拮抗乙酰胆碱对人体膀胱平滑肌的收缩效应，有效降低膀胱平滑肌的紧张度，解除膀胱平滑肌痉挛状态，增加最大膀胱容量和第1次逼尿肌收缩时的膀胱容量。本品对N胆碱受体亲和性很弱，在治疗剂量范围内，此作用可以忽略不计。本药还可有效解除胆管、胃肠道痉挛所引起的疼痛，还可以抑制肌张力亢进状态。

（2）药动学  本品是四价铵化合物，极性高，水溶性大，口服后能迅速溶解于胃肠黏膜中，主要于小肠上部被吸收，但是其生物利用度较低，仅有不足10%的吸收率。口服20mg单剂量本品后的绝对生物利用度仅为9.6%（4.0%～16.1%之间），用药后5～6h达到血药浓度峰值（C_max）。

本品的口服生物利用度低于10%，可能与本品分子为阳离子，溶解于胃肠黏膜后与其中的带负电荷羧基相结合有关；同时，本品亲水性极高，致使其不能被肠道细胞摄取；此外，已经进入肠道细胞的本品分子还可能被细胞膜上的P-糖蛋白分泌出细胞外而重新进入肠道内，因此，本品很难在肠道细胞内呈高浓度聚集。研究表明，高脂类食物可以影响本品的吸收，同服时可使本品的AUC和C_max值比空腹服用时分别降低70%和80%，因此，本品应于进餐前或空腹时服用。

本品不易通过血-脑屏障而进入中枢神经系统。体外实验表明，在治疗浓度范围内，本品的血浆蛋白结合率为50%～85%。

本品以原形从肾脏排泄的比率约为80%，其余约有15%经肝脏代谢成螺环乙醇和氧化还原性产物，总消除半衰期为10小时。但是，迄今为止还未见重度肝功能不全对本品药动学影响的研究，因此，临床使用本品时仍应严密监测和及时进行适度的剂量调整，以提高应用的安全性。

由于本品大部分经肾排泄，因此，肾功能对本品的消除影响较颇大。研究表明，肾功能随年龄增大而逐渐衰减。肾功能即可极大影响本品在体内的消除，譬如当健康老年人的肌酐清除率<30ml/min时，本品AUC和C_max可分别增加4.5倍和2倍，半衰期可延长至33小时，因此，此时本品临床剂量应进行适当调整。

（1）消化系统  口干、便秘、腹痛加剧、便秘加重、消化不良、胃肠胀气、呕吐、味觉障碍、胃炎。

（2）泌尿生殖系统 尿潴留。

（3）神经系统  头痛、晕厥、幻觉、躁狂。

（4）全身反应  无力、胸痛。

（5）代谢及营养性疾病  有血管神经性水肿的报道。

（6）心血管系统  心动过速、心悸、室上性心动过速、高血压危象。

（7）皮肤  皮肤干燥、渗出性多形性红斑、过敏反应。

（8）其他 眼干、视物模糊、视觉异常、横纹肌溶解。

（1）对本品过敏者禁用。

（2）尿潴留、胃潴留及未控制的闭角型青光眼患者禁用。

（3）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C。

（1）由于尿潴留的可能，有明显膀胱尿道梗阻症状的患者使用时应谨慎。

（2）曲司氯铵具有抗胆碱作用，能降低胃肠道动力，胃肠道阻塞性疾病患者有胃潴留的可能，使用时应谨慎。严重便秘、溃疡性结肠炎和重症肌无力患者慎用。

（3）中度至重度肝功能不全患者慎用。

（4）只有当可能的受益高于风险时，方可在严密监护下用于已控制的闭角型青光眼患者。

（5）曲司氯铵可经大鼠乳汁分泌，尚不知曲司氯铵是否经人乳汁分泌，只有当可能的受益高于对新生儿的危险时方可用于哺乳期妇女。

（1）曲司氯铵从肾脏排出主要经肾小管分泌作用，与其他经肾小管分泌排泄的药物（如地高辛、普鲁卡因胺、双哌雄双酯、吗啡、万古霉素、二甲双胍及替诺福韦）同时使用，有可能引起本品血药浓度的提高，应对患者进行严密监护。

（2）与细胞色素P₄₅₀酶抑制药西咪替丁合用，曲司氯铵的C_max和AUC增加。

（3）曲司氯铵为CYP2D6和CYP3A4抑制药，与主要经CYP2D6代谢的治疗窗较窄药物（如氟卡尼、硫利达嗪及三环类抗抑郁药）合用时应谨慎。曲司氯铵可使丙米嗪的C_max和 AUC增加。

（4）与其他抗胆碱药合用，可能加剧口干、便秘、视物模糊及其他抗胆碱症状。

（5）由于曲司氯铵有胃肠道动力降低作用，曲司氯铵可影响其他药物的胃肠道吸收。

曲司氯铵片：20mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5