Bivalirudin

作为抗凝药用于成人择期经皮冠状动脉介入治疗（PCI）。

静脉注射或静脉滴注  成人推荐使用剂量 ①进行PCI前，静脉注射0.75mg/kg，然后立即静脉滴注1.75mg/（kg·h）至手术完毕（不超过4小时）。静脉注射5分钟后，需监测活化凝血时间（ACT），如果需要，再静脉注射0.3mg/kg剂量。4小时后如有必要，再以低剂量[0.2mg/（kg·h）]滴注不超过20小时。可与血小板糖蛋白IIb/Ⅲa抑制药（GPI）合用。②对于患有HIT/HITTS的患者行PCI时，先静脉注射0.75mg/kg，然后在行PCI期间静脉滴注1.75mg/（kg·h）。建议比伐卢定与阿司匹林（每天300～325 mg）合用。

对于肾功能损伤患者需要减少剂量，同时监测患者抗凝状况。肾功能中度损伤患者（肌酐清除率30～59ml/min）给药剂量为1.75mg/（kg·h）；如果肌酐清除率小于30ml/min，要考虑将剂量减为1.0mg/（kg·h）；如果是接受透析的患者，静脉滴注剂量要减为0.25 mg/（kg·h），静脉注射剂量不变。

（1）药效学   本品为凝血酶（thrombin）直接性、特异性、可逆性抑制药。无论凝血酶游离于血循环中还是与血栓结合，本品均可与其催化位点和阴离子结合位点（又称底物识别位点）发生特异性结合，从而直接抑制凝血酶的活性。凝血酶是凝血反应中起核心作用的丝氨酸蛋白酶，其水解纤维蛋白原而生成纤维蛋白单体；激活凝血因子XⅢ；促进纤维蛋白交联而形成稳定血栓的共价结构。同时，凝血酶激活凝血因子V与Ⅷ；激活血小板，促进血小板聚集和颗粒释放。因凝血酶可水解本品多肽顺序中Arg3和Pro4之间的肽键，使本品失活，所以本品对凝血活酶的抑制作用是可逆而短暂的。在体外实验中，本品以浓度依赖方式延长健康人血浆的活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）。本品与游离型凝血酶或血栓型凝血酶的结合不受血小板释放物质影响。在静脉注射本品后立即产生抗凝作用，患者的凝血功能在停药后1小时左右恢复正常。

（2）药动学   静脉注射比伐卢定后，其药代动力学呈现线性特征。血浆中的比伐卢定通过肾脏及蛋白酶降解两种途径排除。在正常肾功能患者体内的半衰期为25分钟。研究表明，药物清除与肾小球滤过率密切相关。肾功能轻微损伤（肌酐消除率60～89ml/min）的患者与正常肾功能的患者对该药的清除率相同；肾功能中度或重度损伤的患者对药物清除率降低了20%；依赖透析的患者对药物清除率则降低80%。

 常见的是出血，多见于动脉穿刺部位，也可能发生在身体其他部位。大出血则比较少见。用药过程中，若血压或血容量突然下降，或有其他不明症状出现时，都应立刻停药并高度警惕出血的发生。其他少见的反应尚有背痛、头痛、低血压、血小板减少症、过敏反应、皮疹、呼吸困难等。

本品禁用于大出血活动期以及对本品过敏者。

（1）比伐卢定不能用于肌内注射。

（2）不明原因的红细胞比容、血红蛋白含量或血压下降提示可能有出血。一旦发生出血或怀疑出血应停药。目前无比伐卢定的特异性解毒药，但其作用会很快消失。

（3）患者如患有荨麻疹、胸闷、气喘等过敏反应需提前告知。

（4）对于患有肝素引发的血小板减少症（HIT）和肝素引发的血小板减少伴血栓形成综合征（HITTS），目前尚无资料支持其疗效和安全性。

（5）妊娠期及哺乳期妇女用药  除非特别需要，妊娠期妇女不宜应用比伐卢定。尚不清楚比伐卢定是否经人乳分泌，哺乳期妇女慎用。

（6）儿童用药  比伐卢定在儿科使用中的有效性及安全性尚未评价。

（7）老年用药 老年用药出血风险增加。但与肝素相比，使用比伐卢定的出血事件较少。

本品不与血浆蛋白和红细胞结合。在与肝素、华法林或溶栓药物合用时，会增加患者出血的可能性。

注射用比伐卢定：250mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5