Shuangmidamo

Dipyridamole

本品为2，2'，2''，2'''[（4，8-二哌啶基嘧啶并[5，4-d]嘧啶-2，6-二基）双次氮基]-四乙醇。按干燥品计算含C₂₄H₄₀N₈O₄应为98.0%～102.0%。

本品为黄色结晶性粉末；无臭。

　　本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在稀酸中易溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为162～168℃。

（1）本品目前主要利用其抗血小板聚集作用以预防血栓形成。与阿司匹林联合用于短暂性脑缺血发作（TIA）和缺血性脑卒中患者的二级预防及冠心病的治疗。与华法林合用预防瓣膜置换术后血栓形成。

　　（2）本品静脉注射剂利用其血管扩张作用，可用作心肌缺血的诊断试剂（双嘧达莫试验），作为冠心病的一种辅助检查手段，并确定心肌缺血范围。

口服、肌内注射（1）用于血栓栓塞性疾病在短暂性脑缺血发作（TIA）和缺血性脑卒中患者推荐应用本品，剂量均为一次25～100mg，一日3～4次（最好用缓释制剂，一次200mg，一日2次），并联合应用小剂量阿司匹林（25mg）。

　　（2）用于预防人工瓣膜置换术后血栓形成一日400mg，分3次服用（与华法林合用）。

　　（3）用于冠心病一次25～50mg，一日3次。

（4）用于双嘧达莫试验静脉注射，按体重0.142mg/（kg·min），注射时间为4分钟。

（1）药效学   本品为磷酸二酯酶抑制药，使血小板中的cAMP增多，抑制血小板聚集。本品可抑制血小板第一相和第二相聚集，在高浓度（50μg/ml）时可抑制胶原、肾上腺素和凝血酶所致血小板释放反应。其抗血小板作用的机制还可能与增强前列环素（PGI）活性、激活血小板腺苷酸环化酶并轻度抑制血小板形成血栓素A₂（TXA₂））等有关。本品可扩张小血管，在冠状循环小血管的普遍扩张可引起冠状动脉“窃血”，诱发心肌缺血。

　　（2）药动学  本品口服吸收迅速，t_max为75分钟，在肝内与葡萄糖醛酸结合后排入胆汁，在进入小肠后可再吸收入血，因此作用较持久。本品口服生物利用度为37%～66%，蛋白结合率为99%。血药浓度波动较大，普通制剂难以维持较稳定的有效抑制血小板聚集的血药浓度，正常人一日口服200mg，其血药浓度波动于1.8～5.6μmol/L之间。消除半衰期t_1/2α为40分钟，t_1/2β为10小时，尿中排泄很少。少量药物可透过胎盘屏障，分布于乳汁。

（1）不良反应与剂量有关，如一日口服超过400mg，约25%患者出现不良反应，以眩晕较多见，腹部不适、头痛、皮疹等较少见，腹泻、呕吐、面部潮红、瘙痒、心绞痛等罕见。偶有肝功能异常。

　　（2）用于冠心病患者的治疗时，较大剂量可能由于冠状动脉“窃血”，可诱发心绞痛发作或引起心绞痛恶化。

　　（3）本品静脉注射进行双嘧达莫试验时，可引起显著不良反应，如头痛、眩晕、支气管痉挛、胸闷、低血压，诱发心绞痛，个别发生急性心肌梗死、心律失常（如心动过缓、心脏骤停）。发生严重不良反应时应立即停止本品注射，给予相应治疗并静脉注射氨茶碱。

（1）对本品过敏者。（2）休克患者。

（1）低血压、有出血倾向者及冠心病患者慎用。

　　（2）妊娠美国FDA妊娠期用药安全性分级为B。

（3）哺乳本品可经乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用。

本品与阿司匹林、肝素、香豆素类药物、溶栓药、吲哚美辛、头孢孟多、头孢替坦、普卡霉素或丙戊酸等合用时，可进一步抑制血小板聚集，增加出血危险，需予以注意和严密观察。

双嘧达莫片：25mg。

双嘧达莫缓释胶囊：25mg。

双嘧达莫注射液：2ml：10mg。

（1）取本品约10mg，加乙醇使溶解，即显绿色荧光，加酸后荧光消失。

　　（2）取本品约10mg，加稀盐酸2ml使溶解，滴加1%铬酸钾溶液，即显红紫色；振摇后红紫色消褪，加过量1%铬酸钾溶液，红紫色不复现。

　　（3）取本品，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在283nm的波长处有最大吸收。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集557图）一致。

含氯化合物取本品约20mg，照氧瓶燃烧法（通则0703）进行有机破坏，以0.4%氢氧化钠溶液20ml为吸收液，俟燃烧完毕后，强力振摇15分钟，加稀硝酸10ml，移至50ml纳氏比色管中，照氯化物检查法（通则0801）检查，与对照液（与供试品同法操作，但燃烧时滤纸中不含供试品，并加标准氯化钠溶液4.0ml）比较，不得更浓（0.20%）。

　　有关物质取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含1.0mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中含10µg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；磷酸氢二钠溶液[取磷酸氢二钠250mg，加水250ml，溶解后，滴加磷酸溶液（1→3）调节pH值至4.6]-甲醇（25：75）为流动相；检测波长为288nm，理论板数按双嘧达莫峰计算不低于600。精密量取供试品溶液和对照溶液各l0µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　残留溶剂取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺5ml使溶解，密封，作为供试品溶液；另分别取甲醇、丙酮与乙酸乙酯适量，精密称定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中各约含50µg的溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）试验。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度为50℃，维持3分钟，以每分钟40℃的速率升温至160℃，维持3分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，甲醇、丙酮与乙酸乙酯的残留量均应符合规定。

　　干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.3g，精密称定，加稀盐酸50ml溶解后，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）缓缓滴定，临近终点时，时时振摇并逐滴加入，至不再出现红紫色即为终点。每1ml溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于25.23mg的C₂₄H₄₀N₈O₄。

抗血小板聚集药、冠状动脉扩张药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5