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DipyridamoleTablets

本品含双嘧达莫（C₂₄H₄₀N₈O₄）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显黄色。

本品目前主要利用其抗血小板聚集作用以预防血栓形成。与阿司匹林联合用于短暂性脑缺血发作（TIA）和缺血性脑卒中患者的二级预防及冠心病的治疗。与华法林合用预防瓣膜置换术后血栓形成。

口服（1）用于血栓栓塞性疾病在短暂性脑缺血发作（TIA）和缺血性脑卒中患者推荐应用本品，剂量均为一次25～100mg，一日3～4次（最好用缓释制剂，一次200mg，一日2次），并联合应用小剂量阿司匹林（25mg）。

　　（2）用于预防人工瓣膜置换术后血栓形成一日400mg，分3次服用（与华法林合用）。

　　（3）用于冠心病一次25～50mg，一日3次。

（1）药效学   本品为磷酸二酯酶抑制药，使血小板中的cAMP增多，抑制血小板聚集。本品可抑制血小板第一相和第二相聚集，在高浓度（50μg/ml）时可抑制胶原、肾上腺素和凝血酶所致血小板释放反应。其抗血小板作用的机制还可能与增强前列环素（PGI）活性、激活血小板腺苷酸环化酶并轻度抑制血小板形成血栓素A₂（TXA₂））等有关。本品可扩张小血管，在冠状循环小血管的普遍扩张可引起冠状动脉“窃血”，诱发心肌缺血。

　　（2）药动学  本品口服吸收迅速，t_max为75分钟，在肝内与葡萄糖醛酸结合后排入胆汁，在进入小肠后可再吸收入血，因此作用较持久。本品口服生物利用度为37%～66%，蛋白结合率为99%。血药浓度波动较大，普通制剂难以维持较稳定的有效抑制血小板聚集的血药浓度，正常人一日口服200mg，其血药浓度波动于1.8～5.6μmol/L之间。消除半衰期t_1/2α为40分钟，t_1/2β为10小时，尿中排泄很少。少量药物可透过胎盘屏障，分布于乳汁。

（1）不良反应与剂量有关，如一日口服超过400mg，约25%患者出现不良反应，以眩晕较多见，腹部不适、头痛、皮疹等较少见，腹泻、呕吐、面部潮红、瘙痒、心绞痛等罕见。偶有肝功能异常。

　　（2）用于冠心病患者的治疗时，较大剂量可能由于冠状动脉“窃血”，可诱发心绞痛发作或引起心绞痛恶化。

（1）对本品过敏者。（2）休克患者。

（1）低血压、有出血倾向者及冠心病患者慎用。

　　（2）妊娠美国FDA妊娠期用药安全性分级为B。

（3）哺乳本品可经乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用。

本品与阿司匹林、肝素、香豆素类药物、溶栓药、吲哚美辛、头孢孟多、头孢替坦、普卡霉素或丙戊酸等合用时，可进一步抑制血小板聚集，增加出血危险，需予以注意和严密观察。

双嘧达莫片：25mg。

（1）取本品，除去包衣，研细，称取适量（约相当于双嘧达莫0.2g），加三氯甲烷20ml，搅拌，使双嘧达莫溶解，滤过，溶液置水浴上蒸干，残渣照双嘧达莫项下的鉴别（1）、（3）项试验，显相同的结果。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品细粉适量（约相当于双嘧达莫100mg），加三氯甲烷10ml，研磨溶解，滤过，滤液蒸干，残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集557图）一致。

含量均匀度取本品1片，除去包衣后研细，用0.01mol/L盐酸溶液转移至100ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液适量，振摇使双嘧达莫溶解，并用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含双嘧达莫10μg的溶液，作为供试品溶液。照紫外-可见分光光度法（通则0401），在283nm的波长处测定吸光度，按C₂₄H₄₀N₈O₄的吸收系数（）为625计算含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件以盐酸溶液（9→1000）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液取溶出液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含双嘧达莫10μg的溶液。

　　对照品溶液取双嘧达莫对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg溶液。

　　测定法取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在283nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度标示量的80%，应符合规定。

　　其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液取本品20片，除去包衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于双嘧达莫50mg），置100ml量瓶中，加水10ml，超声约15分钟，加甲醇75ml，振摇约30分钟使双嘧达莫溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液取双嘧达莫对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含40μg的溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸氢二钠溶液[取磷酸氢二钠1.0g，加水1000ml溶解，用磷酸溶液（1→3）调节pH值至4.6]-甲醇（25∶75）为流动相；检测波长为288nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求理论板数按双嘧达莫峰计算不低于1000，双嘧达莫峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗血小板聚集药、冠状动脉扩张药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5