Arsenic Trioxide(Arsenious Acid)

急性早幼粒细胞白血病、原发性肝癌晚期。

静脉滴注  成人  ①APL  一次5～10mg或7mg/m²，一日1次，用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液500ml稀释后滴注3～4小时。4周为一个疗程，间隔1～2周，也可以连续用药。②原发性肝癌晚期每次7～8mg/m²，一日1次，用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液500ml稀释后滴注3～4小时。2周为一个疗程，间歇1～2周后进行下一个疗程。

【儿科用法与用量】 静脉滴注  APL  0.1 mg/kg，用法同成人。

（1）药效学  亚砷酸对急性早幼粒细胞白血病有一定的疗效，其确切的作用机制目前尚不十分清楚。利用人白血病细胞株NB4、HL-60进行的试验表明，亚砷酸能够引起白血病细胞形态学变化、DNA断裂和细胞凋亡。亚砷酸也可以引起早幼粒细胞白血病/维A酸受体融和蛋白（PML/RARa）的损伤和退化。

（2）药动学  本品静脉给药.组织分布较广，停药时检测组织中砷含量由高到低依次为皮肤、卵巢、肝脏、肾脏、脾脏、肌肉、睾丸、脂肪、脑组织等。停药4周后检测，皮肤中砷含量与停药时基本持平，脑组织中含量有所增加，其他组织中砷含量均有所下降。

本药治疗早幼粒细胞白血病患者的药代动力学检测：持续2小时静脉滴注10mg三氧化二砷注射液，血药峰浓度为（0.94士0.37）mg/L，达峰时间为4小时，达峰后血浆砷被迅速清除，血浆分布半衰期为（0.89士0.29）小时，清除半衰期为（12.13±3.31）小时；系统清除率为（1.43±0.17）L/h.分布容积为（3.83±0.45）L，AUC为（7.25±0.97）mg/h。在持续用药过程中，药代动力学参数基本保持一致。治疗中，24小时尿排砷量为每日给药量的1%～8%。指（趾）甲和毛发砷蓄积量明显增加，可高达治疗前5～7倍。停药后，尿排泄的砷和末梢蓄积的砷则逐渐下降。

在肝癌患者中使用本品的药代动力学研究显示，4小时内静滴本品10mg，14天为一个疗程。血浆分布半衰期为（0.0711士0.0272）小时，血浆清除半衰期为（23.936士18.384）小时，AUC为（1551.576士980.384）（μg·h）/L，与治疗急性早幼粒细胞白血病时的血浆清除半衰期相比明显延长，而且个体差异大，增加剂量或者延长时间能否引起砷蓄积性中毒尚待进一步研究。

本药的不良反应与患者个体对砷化物的解毒和排泄能力以及对砷剂的敏感性有关。

（1）心血管系统  心悸、胸闷、心电图改变（包括窦性心动过速、ST段下移、T波倒置或低平、完全性房室传导阻滞，多为可逆性；尚有Q-T间期延长以及在此基础上的室性心律失常）、心包积液。

（2）代谢和内分泌系统  体重增加、酸中毒、低钾血症、低镁血症、低钙血症、高钾血症、高血糖症、水肿。

（3）呼吸系统  咳嗽、呼吸困难、鼻出血、低氧血症、胸腔积液、肺炎。

（4）肌肉骨骼系统 肌痛、肌无力、关节痛、骨痛。

（5）泌尿生殖系统  有肾衰竭的个案报道，尚未明确与本品的关系。

（6）神经系统  头晕、疲劳、头痛、周围神经感觉异常、震颤、抽搐、昏迷，也有假性脑瘤和脑梗死的个案报道。

（7）肝脏  氨基转移酶、碱性磷酸酶、胆红素升高，尚有门脉高压、严重肝中毒报道。

（8）胃肠道  恶心、呕吐、食欲缺乏、腹痛、腹泻、便秘。

（9）血液  白细胞增多、贫血、血小板减少、中性粒细胞减少。

（10）皮肤 皮肤干燥、瘙痒、皮疹、面部潮红、手掌角质化、皮炎、皮下瘀斑、皮肤色素沉着、脱发、史-约综合征。

（11）其他  过敏反应，注射部位疼痛、红斑、水肿；可出现APL分化综合征，表现为发热、呼吸困难、体重增加、肺部浸润、胸膜或心包积液。

禁用于以下患者：对本品或砷剂过敏者；严重肝肾功能不全者；长期接触砷剂或砷中毒者；妊娠期妇女；哺乳期妇女。

（1）以下患者应慎用：心电图严重异常（Q-T间期延长、尖端扭转型室速或APL分化综合征）或已有心血管疾病者（特别是心力衰竭、高血压和心脏传导功能异常）；肝肾功能不全者；糖尿病患者；周围神经病患者；低钾血症、低镁血症或同时使用排钾利尿药患者。

（2）本品可引起致命性维 A 酸-APL分化综合征。

（3）本品可引起Q-T间期延长和完全性房室传导阻滞，以及致命性尖端扭转型室性心动过速。因此用药期间不宜与延长Q-T间期药物合用。

（4）用药前、后及用药时应检查或监测治疗前检查心电图、血清电解质水平（钾、钙、镁）。治疗期间，每周至少查心电图1次，电解质、血常规、凝血功能2次。

 亚砷酸氯化钠注射液：（1）5 ml：5 mg;(2)10 ml:10 mg。

注射用三氧化二砷：（1）5mg；（2）10 mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5