Duosuochajian Zhusheye

Doxofylline Injection

本品为多索茶碱的灭菌水溶液，含多索茶碱（C₁₁H₁₄N₄O₄）应为标示量的95.0%~105.0%。

本品为无色的澄明液体。

支气管哮喘、喘息性慢性支气管炎及其他支气管痉挛引起的呼吸困难。

注射 成人 每次 200 mg，每12小时一次，以25%葡萄糖注射液稀释至40ml缓慢静脉注射，时间应在20分钟以上，5～10日为一个疗程或遵医嘱。也可将本品300mg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100ml中，缓慢静脉滴注，一日1次。

（1）药效学  多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物，其是一种支气管扩张剂，可直接作用于支气管，通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶等作用，松弛支气管平滑肌，从而达到抑制哮喘的作用。

（2）药动学  慢性支气管炎患者静脉注射多索茶碱100 mg（注射时间超过10分钟），给药后血浆药物达峰时间（t_max）约为0.10小时，血药浓度峰值（C_max）约为2.50μg/ml，消除半衰期（t_1/2）约为1.83小时，能迅速分布到各种体液和脏器，总清除率为（683.6士197.8）ml/min。进食可使C_max降低，t_max延迟，宜适当增加本品剂量。

使用黄嘌呤衍生物可能引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、头痛、失眠、易怒、心动过速、期前收缩、

呼吸急促、高血糖、蛋白尿。如过量使用还会出现严重心律失常、阵发性痉挛等。上述表现为初期中毒症状，此时应暂停用药，并请医生诊断，监测血药浓度。但在上述中毒迹象和症状完全消失后仍可继续使用。

（1）凡对多索茶碱或黄嘌呤衍生物类药物过敏者禁用。

（2）急性心肌梗死患者禁用。

（1）茶碱类药物个体差异较大，多索茶碱剂量亦要视个体病情变化而选择最佳剂量和用药方法。并监测血药物浓度。

（2）患有甲亢、窦性心动过速、心律失常者，请遵医嘱用药。

（3）严重心、肺、肝、肾功能异常者以及活动性胃、十二指肠溃疡患者慎用。

（4）本品不得与其他黄嘌呤衍生物类药物同时服用，建议不要同时饮用含咖啡因的饮料或食品。

（5）妊娠期妇女及哺乳期妇女尽量避免使用。

（6）尚无儿童有效性及安全性资料。

（7）老年患者对本品清除率可能有所不同，应进行血药浓度监测。

（1）巴比妥类药物对本品代谢影响不明显。

（2）动物试验显示大环内酯类（如红霉素）对本品代谢影响不明显。

（3）与氟喹诺酮类药物如依诺沙星、环丙沙星合用，宜减量。

多索茶碱注射液：（1）10ml：0.1g；（2）10ml：0.2g；(3)20 ml:0.3g。

（1）取本品适量（约相当于多索茶碱10mg），置水浴上蒸干，加盐酸1ml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，遗留浅红色残渣，遇氨气即变为紫色；再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）取本品适量，用水稀释制成每1ml中约含多索茶碱15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在273nm的波长处有最大吸收，在245nm的波长处有最小吸收。

pH值  取本品10ml，加饱和氯化钾溶液1~2滴，依法检查，pH值应为4.5~6.5（通则0631）。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液  取本品，用水稀释制成每1ml中约含多索茶碱1.0mg的溶液。

对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-磷酸盐缓冲液（pH 5.8）（12∶88）为流动相；检测波长为273nm；进样体积10μl。

系统适用性要求  主峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合规定。

测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg多索茶碱中含内毒素的量应小于0.50EU。

其他  应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液  精密量取本品适量，用水定量稀释制成每1ml中约含多索茶碱0.1mg的溶液。

对照品溶液  取多索茶碱对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

色谱条件  见有关物质项下。

系统适用性要求  理论板数按多索茶碱峰计算不低于2000，主峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合规定。

测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5