Indacaterol Maleate

本品为支气管扩张剂，适用于成年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的维持治疗。

吸入  使用药粉吸入器吸入，一日1次。

（1）药效学  马来酸茚达特罗属长效β肾上腺素受体激动剂，系使肺-气道周围的肌肉保持松弛状态而产生预防慢性阻塞性肺病症状的作用。

（2）药动学 茚达特罗是一种有R-构型的手性分子。药代动力学的数据来自在健康志愿者和COPD患者中开展的多项临床试验。茚达特罗单剂或多剂吸入给药后，达到血药峰浓度的中位时间大约为15分钟。吸入后，茚达特罗绝对生物利用度平均为43%～45%。全身暴露量来自肺和肠道的吸收；约75%的全身暴露量来自肺脏吸收，而其余 25%来自肠道吸收。茚达特罗血清浓度随每日一次重复给药而增加，在12～14天内达到稳态。每日一次吸入给药150～600μg范围内，茚达特罗的平均蓄积率，即第14天24小时给药间隔AUC 与给药第1天相比较，在2.9～3.5的范围内。在体外与人血清和血浆蛋白结合率分别为94.1%～95.3%和95.1%～96.2%。粪便途径是主要的排泄途径，多于尿液途径。茚达特罗主要以药物原形母体药物的形式（占给药剂量的54%）排泄到人体粪便中，其次是羟基化茚达特罗代谢产物（占给药剂量的23%）。茚达特罗的血清浓度呈现多相下降，平均终末半衰期范围为45.5～126小时。根据重复剂量给药后茚达特罗蓄积率计算得到的有效作用半衰期范围为40～52小时，与观察到达稳态（12～14天）的时间相一致。

（1）使用推荐剂量时最常见的不良反应包括：鼻咽炎（14.3%）、上呼吸道感染（14.2%）、咳嗽（8.2%）、头痛（3.7%）以及肌肉痉挛（3.5%）。

（2）大多数不良反应为轻度或中度，不良反应发生率随治疗继续而降低。

（3）COPD患者吸入本品（推荐剂量）后的不良反应是由于β-肾上腺素受体激动而产生的全身性效应，但不具有临床意义。

（4）平均心率改变低于每分钟1次，少见心动过速，且发生率与安慰剂相似。与安慰剂相比，无药物相关的Q-T间期延长。显著性Q-T间期延长（例如男性>450 毫秒；女性>470毫秒）以及低血钾的发生率与安慰剂相似。

（5）血糖平均最大改变与安慰剂相似。

（1）未使用长期哮喘控制药物的哮喘患者禁用所有的长效β2肾上腺素受体激动药。

（2）本品不适用于哮喘的治疗。

（3）对茚达特罗及其辅料有过敏史的患者禁用。

（1）哮喘相关死亡：一项在哮喘患者中进行的大型安慰剂对照试验数据显示，长效β₂上腺素受体激动药可能增加哮喘相关死亡的风险。

（2）疾病加重和急性发作：在治疗可能危及生命的COPD急性加重时，不能将本品作为初始治疗方法。不应使用本品缓解急性症状，即不能用于支气管痉挛急性发作的急救治疗。

（3）本品的过量使用以及与其他长效 β₂肾上腺素受体激动药合用：与其他吸入型β₂上腺素受体激动药一样，本品的使用不应过于频繁和高于推荐剂量，不能与含有长效β.肾上腺素受体激动药的其他药物合用，否则可能导致用药过量。

（4）如果有过敏反应的表现（特别是呼吸或吞咽困难，舌、唇和颜面肿胀，荨麻疹，皮疹），应该立即停用本品，并选择替代治疗。

（5）矛盾性（反常性）支气管痉挛：与其他吸入型β-肾上腺素受体激动药一样，本品有可能导致危及生命的矛盾性支气管痉挛。一旦发生矛盾性支气管痉挛，应该立即停用本品并选择其他替代治疗。

（6）心血管疾病，尤其是冠状动脉功能不全、心律失常和高血压的患者应慎用本品。

（7）本品对驾驶和操作机器的能力几乎无影响。

（8）尚无妊娠期妇女使用茚达特罗的资料。茚达特罗可能通过对子宫平滑肌的松弛作用而抑制分娩过程，仅在预期受益明显大于潜在风险时，本品才可用于妊娠期妇女。尚不能排除对哺乳期喂养婴儿的风险，应权衡母乳喂养婴儿和哺乳女性的受益情况，确定停止母乳喂养还是停用本品治疗。在最高推荐剂量吸入给药的情况下，茚达特罗不太可能对人体的生殖或生育力产生影响。

（9）尚无儿童（小于18岁）应用本品的资料。

（10）老年患者无需调整剂量。

（1）拟交感神经药物  与其他拟交感神经药物（单剂或复方制剂的成分）合用时，可能会使本品的不良反应增加。本品不应该与其他长效 β₂肾上腺素受体激动药或含有长效β₂肾上腺素受体激动药的药品合用。

（2）致低血钾的药物  β₂肾上腺素受体激动剂与甲基黄嘌呤衍生物、类固醇或排钾利尿药合用可能会增强潜在的低血钾效应。

（3）β肾上腺素受体拮抗药  β肾上腺素受体拮抗药可能减弱或拮抗β2肾上腺素受体激动药的效应。因此，除非有迫切需求，本品不应该与β肾上腺素受体拮抗药（包括滴眼剂）合用。需要时，应该首选心脏选择性的β肾上腺素受体拮抗药，但亦应慎用。

（4）排钾利尿药  β肾上腺素受体激动药，尤其是在超过推荐剂量使用时，可能使服用排钾利尿药（例如袢利尿药或噻嗪类利尿药）导致的ECG改变或低钾血症急剧恶化。建议谨慎合用本品和排钾利尿药。

（5）单胺氧化酶拮抗药、三环类抗抑郁药和延长Q-T 间期的药物  茚达特罗与其他 β₂肾上腺素受体激动药一样，应该极其谨慎地用于正在服用单胺氧化酶拮抗药、三环类抗抑郁药或其他已知能够延长QT间期药物的患者，因为这些药物可能增强肾上腺素受体激动药对心血管系统的效应，并可能增加室性心律失常的风险。

（6）代谢和转运蛋白药物CYP3A4 和 P-糖蛋白（P-gp）可抑制茚达特罗清除，使茚达特罗的全身暴露量增加达2倍。

（7）目前研究结果显示，因药物相互作用引起的茚达特罗暴露量增加，并不会引发任何安全性问题。

马来酸茚达特罗：150μg双铝包装，每一板含10粒硬胶囊，每个包装中含一个塑料材质的药粉吸入器。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5