Tulobuterol

缓解支气管哮喘、急性支气管炎、慢性支气管炎、肺气肿等气道阻塞性疾病所导致的呼吸困难等症状。

【儿科用法与用量】 外贴  一日 1次，以妥洛特罗计算，成人为2mg，粘贴于胸部、背部及上臂部均可。

【儿科注意事项】 外贴 0.5～3岁，0.5mg；3～9岁，1mg；>9岁，2mg；粘贴于胸部、背部及上臂部均可，一日1次。

【儿科注意事项】未满6个月婴儿的用药安全性尚未确立（无使用经验）。儿童长期给药的安全性尚未确立（无使用经验）。

（1）药效学 ①作用机制 妥洛特罗作用于支气管平滑肌的β2受体，激活与β2受体有紧密关系的腺苷酸环化酶。由此细胞内腺苷三磷酸（ATP）转变为环腺苷酸（cAMP），显示出支气管扩张的作用。②肺功能改善作用  支气管哮喘患者（成人）就寝前经皮给予本品2mg的4周试验表明，与使用前比较，起床时及就寝前的PEF值有明显上升，认为有改善肺功能的效果。儿童支气管哮喘患者（年龄6个月～15岁）就寝前经皮给予本品0.5mg、1mg或2mg的2周试验表明，与使用前比较，起床时及就寝前的PEF值有明显上升，认为有改善肺功能的效果。③支气管扩张作用  对狗及豚鼠经皮给予本品，可持续抑制组胺引起的气管狭窄。④对气管平滑肌作用的选择性  狗经皮给予本品实验表明，不影响心率，有抑制气管狭窄的作用。且表明妥洛特罗有气管平滑肌松弛及心房兴奋作用，但对气管平滑肌作用的选择性（即对β2受体的选择性）明显优于异丙肾上腺素、沙丁胺醇、丙卡特罗、非诺特罗。⑤促进气管纤毛运动及镇咳作用  实验表明盐酸妥洛特罗具有气管纤毛运动促进作用（鸽）及镇咳作用（狗）。

（2）药动学  本品未在中国进行人体药代动力学研究，国外研究结果如下。①血清浓度  健康成人：对健康成人 24 小时单次经皮给药 2 mg 时，C_max（1.35土0.08）ng/ml，t_max（11.8±2.0）小时，t_1/2（5.9±0.6）小时；儿童患者：对支气管哮喘的儿童患者24小时内单次经皮给药，年龄4～9岁（体重18.0～26.5kg）1mg、年龄9～13岁（体重33.0～41.7kg）2mg时，C_max（1.33±0.21）ng/ml，t_max（14.0±2.0）小时。②分布（参考）动物实验的结果对成熟及幼仔大鼠24小时经皮给予¹⁴C 妥洛特罗贴片10mg/kg时，发现肝脏、肾脏、消化系统等大部分组织的放射性核素分布高于血液，且可确认向标记部位的气管及肺分布，从各组织中的消失亦与血药浓度的变化相同。且成熟大鼠及幼仔的组织内浓度变化大致相同。③代谢  对健康成人24小时单次经皮给予妥洛特罗贴剂（4 mg）时，尿液中主要排泄物为妥洛特罗、3-羟基体、4-羟基体与5-羟基体及其结合体，以及 4-羟基5-甲氧基的结合体。其中妥洛特罗的排泄率最大。④排泄  对健康成人24小时单次经皮给予本品2mg时，至给药后3天之内，妥洛特罗的尿中排泄率为5.39%。

严重不良反应：过敏反应（发生频率不明）：可引起过敏症状，需密切观察，发现呼吸困难、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等症状时应中止给药，并进行适当的处置；严重的血清钾值下降。持续使用时间超过推荐用法和用量时，可引起心律失常，此时有引起心脏骤停的危险，因此需注意不要使用过量。

对本品成分有过敏史的患者。

（1）慎重用药：甲状腺功能亢进症患者（有症状恶化的危险）、高血压患者（有可能使血压升高）、心脏疾病患者（有可能出现心悸、心律失常等）、糖尿病患者（有糖代谢亢进、血糖升高的危险）、特应性皮炎患者（粘贴部位易出现瘙痒感、发红等症状）、老年患者。

（2）重要注意事项：由于本品不是治疗支气管哮喘基本病理（气道炎症）的药物，因此需视患者的症状，适当并用类固醇制剂、茶碱制剂等药物。按用法和用量正确使用未见效时（标准方案为1～2周），认为不适用本品，应停止使用。

（3）儿童使用时，需在正确的使用方法指导下，密切观察用药经过。使用时注意清洁粘贴部位皮肤，清洁后方可粘贴本品；为避免刺激皮肤，最好每次变换粘贴部位。本品易于剥离，儿童使用时请贴在手无法触及的部位。请勿贴于创伤面。

（4）一般老年患者机体功能下降，故需从低剂量开始慎重使用。

（5）妊娠期妇女及有妊娠可能的妇女，在判断治疗的有益性高于危险性时方可使用（妊娠期用药安全性尚未确定）。哺乳期妇女使用本品时应避免授乳。

（1）与地高辛合用，发生心律失常的风险增加。

（2）与黄嘌呤衍生物类、皮质类固醇激素和利尿药合用，会发生低钾血症。

妥洛特罗贴剂：0.5 mg/贴，1 mg/贴、2mg/贴。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5