Misoprostol

①十二指肠溃疡、胃溃疡、出血性胃炎、急性胃黏膜病变等；预防和治疗非甾体抗炎药引起的消化性溃疡。②与抗孕激素药物米非司酮序贯应用，适于终止停经49天以内的早期妊娠。

口服   成人（1）胃、十二指肠溃疡一次200μg，于三餐前和临睡前服用，4～8周为1个疗程。如溃疡复发可继续延长疗程（2）预防非甾体抗炎药所致消化性溃疡一次200μg，一日2～4次，剂量应根据具体差异、临床情况不同而定。

　　（1）药效学   本品为抗溃疡药，是合成的前列腺素E₁衍生物。它通过刺激胃黏液分泌，增加重碳酸氢钠的分泌和磷酸酯的生成；增加胃黏膜血流量；加强胃黏膜屏障，防止胃酸侵入；从而起保护胃黏膜的作用，促进消化性溃疡的愈合或减轻症状。米索前列醇与胃内的前列腺素E受体结合抑制了单磷酸环腺苷促组胺形成的作用，故本品也具有明显的抑制基础胃酸分泌作用，因此本品具有局部和全身两者相结合的作用。本品对血清促胃液素水平很少影响或无影响。大量动物实验表明，本药有防止溃疡形成的作用，可防止阿司匹林或吲哚美辛所致胃出血或溃疡形成，其作用呈剂量依赖性。本药也可防止许多致坏死物质（无水乙醇、25%氯化钠溶液、沸水、酸、碱等）引起的胃肠黏膜坏死，且所需剂量仅为抑制胃酸分泌剂量的1/10～1/100。本药促进吸烟者的溃疡愈合有良好疗效；且本药不升高血清胃泌素水平，对防止溃疡复发效果较好。此外，本药具有E类前列腺素的药理活性，可软化宫颈、增强子宫张力和宫内压。与米非司酮序贯应用，可显著增高和诱发早孕子宫自发收缩的频率和幅度，用于终止早孕，其不良反应较硫前列酮、卡前列甲酯小，且使用方便。

　　（2）药动学   口服吸收迅速，1.5小时即可完全吸收。口服15分钟血药浓度达峰值，单次口服200μg，平均峰浓度0.309μg/L。血浆蛋白结合率为80%～90%。药物在肝、肾、肠、胃等组织中的浓度高于血液。消除半衰期为20～40分钟，每12小时口服400μg米索前列醇体内不产生蓄积。口服后约75%经肾随尿排出，15%从粪便中排出；8小时内尿中排出量为56%。

（1）消化系统呈剂量相关性，腹泻、腹痛、消化不良、肠胀气、恶心及呕吐。若腹泻严重且持续时间较长，可以停止用药。如与食物同时服用可减少腹泻的不良反应。

　　（2）女性生殖系统已报道有月经过多、在经期前后阴道出血。

　　（3）其他反应极个别妇女可出现皮疹、面部潮红、手掌瘙痒、寒战、一过性发热甚至过敏性休克。

　　（4）药物过量对人类的毒性剂量尚未确定。据报道每天累计总量1600μg时仍可耐受，仅伴有胃肠道不适。在动物实验中，米索前列醇的急性毒性反应同其他前列素制剂相同，为平滑肌松弛、呼吸困难和中枢神经系统抑制。症状包括：倦怠、震颤、惊厥、呼吸困难、腹痛、腹泻、发热、心悸、低血压或心动过缓。以上症状应予对症支持治疗。

（1）对前列腺素类过敏者禁用。

（2）有使用前列腺素类药物禁忌者，如青光眼、哮喘、过敏性结肠炎及过敏体质等应禁用。

　　（3）有心、肝、肾或肾上腺皮质功能不全者禁用。

（4）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药X。

（1）脑血管或冠状动脉病变的患者慎用；低血压者慎用；癫痫患者慎用（米索前列醇仅应在癫痫得到控制或用药利大于弊时才能使用）。

　　（2）儿童使用本药的安全性和疗效尚未确定。

（3）本药对妊娠子宫有收缩作用，除用于终止早孕外，妊娠期妇女禁用。妇女使用米索前列醇治疗开始前2周内血清妊娠试验必须是阴性。用药期间妇女必须使用有效的避孕方法；若怀疑妊娠，应立即停用米索前列醇。

　　（4）本药的活性代谢产物是否可经乳汁排泄尚不清楚，因此不应用于哺乳期妇女。

　　（5）本药可引起腹泻，对高危患者，应监测有无脱水。

　　（6）用于终止早孕时，必须与米非司酮序贯配伍应用，且必须按药物流产常规要求进行观察和随访。

　　（7）用于消化道溃疡时，治疗是否成功不应以症状学进行判断。

（1）抗酸药（尤其是含镁抗酸药）与本药合用时会加重本药所致的腹泻、腹痛等不良反应。

　　（2）有联合使用保泰松和米索前列醇后发生神经系统不良反应的报道，症状包括头痛、眩晕、潮热、兴奋、一过性复视和共济失调。

　　（3）与环孢素和泼尼松联用可降低肾移植排斥反应的发生率。

　　（4）进食同时服用米索前列醇可使后者吸收延迟，表现为达峰时间延长，血药峰浓度降低，从而使其不良反应的发生率降低。

米索前列醇片：200μg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5