Esomeprazole

①胃食管反流病（GERD）的愈合和症状治疗，防止复发的长期维持治疗。②胃、十二指肠溃疡的治疗。③与适当的抗生素联合用药根除Hp，愈合十二指肠溃疡及防止溃疡复发。④静脉注射可作为当口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代疗法；亦可用于口服疗法不适用的急性胃十二指肠溃疡出血的低危患者（胃镜下Forrest分级Ⅱc～Ⅲ）。

成人（1）口服给药①糜烂性食管炎的治疗：一次40mg，一日1次，连服4周。如食管炎未治愈或症状持续的患者建议再治疗4周。②已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗：一次20mg，一日1次。③GERD的症状控制：无食管炎的患者一次20mg，一日1次。如果用药4周后症状未得到控制，应对患者进一步检查。一旦症状消除，随后可采用即时疗法，即需要时口服20mg，一日1次。④联合抗生素疗法根除Hp：一次服用本药20mg＋阿莫西林1000mg十克拉霉素500mg，一日2次，共用7日。

　　（2）对于不能口服用药的患者，推荐每日1次静脉注射或静脉滴注本品20～40mg。反流性食管炎患者应使用40mg，每日1次；对于反流性疾病的症状治疗应使用20mg，每日1次。注射用药：40mg和20mg配制的溶液均应在至少3分钟以上的时间内静脉注射。滴注用药：40mg和20mg配制的溶液均应在10～30分钟的时间内静脉滴注。

　　【儿科用法与用量】口服1～11岁，GERD：<20kg，一次10mg，一日1次；>20kg，一次10～20mg，一日1次；共8周。NERD：一次10mg，一日1次，共8周。12～17岁，一次20～40mg，一日1次，共8周。

（1）药效学   埃索美拉唑是一种质子泵抑制药，通过抑制胃壁细胞的H⁺，K⁺-ATP酶来降低胃酸分泌，防止胃酸的形成。

　　（2）药动学   ①吸收与分布：本药在平稳状态下健康个体相对容积分布为0.22L/kg，蛋白结合率为97%。②代谢与排泄：单次给药40mg后血浆消除半衰期为0.8h，每天重复给药时为1.2h，总血浆清除率在单次给药后约为17L/h，重复给药时为9L/h，两次给药间药物清除完全，无浓度蓄积现象。因此，埃索美拉唑的药动学具有时间和剂量的依赖关系。埃索美拉唑代谢主要是通过肝脏的CYP同工酶，即CYP2C19和CYP3A4；由于两个同工酶的光学选择性，埃索美拉唑及其R-异构体在二者之间的代谢比例显著不同，埃索美拉唑更多地经过CYP3A4途径，结果是埃索美拉唑比其R-异构体和奥美拉唑有更低的体内清除率。尿中检测到的原形药浓度小于1%，口服后80%以代谢产物形式从尿中排出，其余由粪便中排出。埃索美拉唑代谢后血浆中砜代谢物的水平要高于奥美拉唑代谢后的水平。

在埃索美拉唑口服或静脉给药的临床试验以及口服给药的上市后研究中，已确定或怀疑有下列不良反应。

　　（1）眼部：偶见视物模糊。

（2）耳和迷路：偶见眩晕。

　　（3）皮肤和皮下组织：偶见皮炎、瘙痒、皮疹、荨麻疹；罕见脱发、光过敏；十分罕见：多形红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症（TEN）。

　　（4）骨骼肌、结缔组织和骨骼：罕见关节痛、肌痛；十分罕见：肌无力。

　　（5）呼吸、胸、纵隔：罕见支气管痉挛。

　　（6）消化系统：常见腹痛、便秘、腹泻、腹胀、恶心、呕吐；偶见口干；罕见口炎、胃肠道念珠菌病。

　　（7）肝胆系统：偶见肝酶升高；罕见：伴或不伴黄疸的肝炎；十分罕见：肝功能衰竭、肝性脑病。

　　（8）肾脏和泌尿系统：十分罕见：间质性肾炎。

（9）血液和淋巴系统：罕见白细胞减少症、血小板减少症：十分罕见：粒细胞缺乏症、全血细胞减少症。

　　（10）免疫系统：罕见超敏反应如发热、血管性水肿和过敏性休克。

　　（11）代谢和营养紊乱。

　　（12）水钠潴留：水肿：罕见低钠血症。

　　（13）神经系统：常见头痛：偶见头晕、感觉异常、嗜睡；罕见味觉障碍。精神状态：偶见失眠；罕见情绪激动、意识错乱、抑郁：十分罕见：攻击、幻觉。

　　（14）生殖系统和乳房：十分罕见：男性乳房女性化。

（15）给药部位和一般不适：罕见多汗。接受消旋体奥美拉唑（尤其是高剂量）静脉注射的危重患者曾报道出现不可逆性视觉损伤，但尚未确定因果关系。

（1）对本药、奥美拉唑或其他苯并咪唑类化合物过敏者.

　　（2）哺乳期妇女。

（1）肾功能损害患者无需调整剂量。由于严重肾功能不全患者使用本品的经验有限，治疗时应慎重。

　　（2）轻至中度肝功能损害的患者无需调整剂量。严重肝功能损害的患者每日剂量不应超过20mg。

　　（3）药物对儿童的影响尚无在儿童中使用本药的经验。

　　（4）药物对实验室检测值或诊断的影响用药期间胃酸分泌减少会导致血清促胃液素水平升高。

　　（5）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

（1）埃索美拉唑与药代动力学受pH改变影响的药物联用：

　　①在本品治疗期间，由于胃酸下降，可增加或减少吸收过程受胃酸影响药物的吸收。与使用其他抑酸药或抗酸药一样，本品治疗期间，酮康唑和伊曲康唑的吸收会降低。

　　②已报道奥美拉唑与某些蛋白酶抑制剂有相互作用，但这些药物相互作用的临床意义与机制却并不很清楚。奥美拉唑治疗期间增加了胃肠pH值，可能会改变其他蛋白酶抑制剂的吸收.其他可能的机制则为通过抑制CYP2C19酶而引起药物相互作用。也有报道阿扎那韦和奈非那韦在与奥美拉唑联合给药时，其血清浓度会降低，因此不建议联合使用。健康志愿者同时服用奥美拉唑（40mg.每日1次）和阿扎那韦300mg/利托那韦100mg，可降低阿扎那韦的药物暴露量（AUC、C_max和C_min大约降低75%）。阿扎那韦的剂量增加到400mg也不能弥补奥美拉唑的影响。质子泵抑制药（包括本品）不推荐与阿扎那韦同时服用。给予健康志愿者奥美拉唑（20mg.每日1次）与阿扎那韦400mg/利托那韦100mg联合使用导致阿扎那韦的暴露量与不联用时的暴露量相比约下降30%。联合使用奥美拉唑（40mg，每日1次）使奈非那韦的AUC、C_max和C_min下降了36%～39%，其药理活性代谢产物M-8的平均AUC、C_max和C_min下降75%~92%。对于沙奎那韦（伴随与利托那韦联用），已有报道在与奥美拉唑联用（40mg，每日1次）时其血清药物浓度增加（80%～100%）。奥美拉唑（20mg，每日1次）的治疗，对地瑞那韦（伴随与利托那韦联用）和安普那韦（伴随与利托那韦联用）的暴露量没有影响。使用埃索美拉唑（20mg，每日1次）对安普那韦（伴或不伴与利托那韦联用）的暴露量没有影响。使用奥美拉唑（40mg，每日1次）对洛匹那韦（伴随与利托那韦联用）的暴露量没有影响。由于奥美拉唑和埃索美拉唑具有类似的药效学和药动学性质，因此不推荐本品与阿扎那韦联用，禁止本品和奈非那韦联用。

　　③CYP2C19  是埃索美拉唑的主要代谢酶，故当本品与经CYP2C19代谢的药物（如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等）合用时，这些药物的血浆浓度可被升高，可能需要降低剂量。合用口服埃索美拉唑30mg可使经CYP2C19代谢的地西泮清除率下降45%。合用口服埃索美拉唑40mg，可使癫痫患者的血浆苯妥英谷浓度上升13%。因此在苯妥英治疗期间，当开始合用或停用本品时，建议监测苯妥英的血药浓度。奥美拉唑（40mg每日1次）使用增加了伏立康唑的C_max和AUC，分别为15%和41%。

　　④临床试验显示接受华法林治疗的患者如合用口服埃索美拉唑40mg，其凝血时间在可接受范围内。然而，埃索美拉唑口服制剂上市后有报道，二者合用时个别病例有临床显著性的INR（国际标准化比值）上升。因此，在华法林或其他的香豆素衍生物治疗期间，当开始合用或停用本品时，建议监测华法林的血药浓度。⑤在健康志愿者中，合用口服埃索美拉唑40mg可使西沙必利的AUC增加32%，消除半衰期t12延长31%，但并不明显增高西沙必利的血浆药峰浓度。合用本品不会加剧单用西沙必利所致Q-T间期的轻微延长作用。

　　⑥研究表明，本品对阿莫西林或奎尼丁的药代动力学尚无具有临床相关性的影响作用。

　　（2）其他药物对埃索美拉唑药代动力学的影响：埃索美拉唑经CYP2C19和CYP3A4代谢。同时口服埃索美拉唑与CYP3A4抑制剂克拉霉素（500mg，每日2次），可使机体对埃索美拉唑的暴露量（AUC）加倍。埃索美拉唑与CYP2C19、CYP3A4共同抑制剂合用可使埃索美拉唑的暴露量增加2倍以上。CYP2C19和CYP3A4的抑制剂伏立康唑增加奥美拉唑AUC2.8倍。以上两种情形埃索美拉唑的剂量不必进行常规调整。然而对于严重肝损害和需要长期治疗的患者应该考虑调整本品的剂量。

　　氯吡格雷部分经由CYP2C19酶代谢为其活性代谢产物。合并使用埃索美拉唑40mg可降低氯吡格雷活性代谢产物的血浆浓度，进而降低血小板抑制作用。因此，应避免将本品与氯吡格雷合并使用。在使用本品时应考虑其他抗血小板治疗。

埃索美拉唑肠溶片：（1）20mg；(2)40mg。

　　埃索美拉唑胶囊：（1）20mg；（2）40mg。

注射用埃索美拉唑（粉针）：40mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5