Jiushisuan Zuobitan

Zolpidem Tartrate

（C₁₉H₂₁N₃O）₂ • C₄H₆O₆    764.88

本品为N，N，6-三甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑并［1，2-α］吡啶-3-乙酰胺-L-（+）-酒石酸盐。按干燥品计算，含（C₁₉H₂₁N₃O）₂ • C₄H₆O₆不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；略有引湿性。

　　本品在甲醇中略溶，在水或乙醇中微溶，在三氯甲烷或二氯甲烷中几乎不溶；在0.1mol/L盐酸溶液中溶解。

镇静、催眠，短期失眠患者。

口服成人 睡前口服10mg。肝、肾功能损害者，每晚睡前5mg开始。成人限量为20 mg/d。老年人开始剂量为5mg,睡前口服，限量每晚10mg。

（1)药效学 本品是强有力的GABA_A受体A-1亚型氯离子复合体的激活药。A₁GABA_A受体A-1亚型主要分布于小脑、感觉运动皮质、黑质、小脑绒球、嗅球、丘脑腹侧部、脑桥和苍白球等部位。受体复合物结合在神经细胞膜上，起氯通道的阀门功能。GABA_A受体的激活引起氯通道的开放，允许氯离子经细胞膜进入神经元内，如此引起超极化，并抑制神经元的放电。

与苯二氮草类非选择性结合的GABA_A受体的三种亚型受体各不相同，唑吡坦选择性作用于A₁GABA_A的A-1亚型受体。由于这一特性，使其仅有镇静、催眠作用，而L入H无抗惊厥、肌松及抗焦虑作用。

动物实验中，应用成人剂量的26～876倍实验证明，未发现有致畸性和致癌性。

(2)药动学 口服后迅速吸收，达峰时间(t_max)0.5～2小时，食物可以延缓吸收。口服5mg和10mg后，峰浓度(C_max)分别为29～113μg/ml(平均59μg/ml)和58～272μg/ml(平均121μg/ml),有首关消除，口服生物利用度约70%。血浆蛋白结合率92%。健康志愿者静脉注射8mg后，表观分布容积为0.54L/kg。口服20 mg后3小时，乳汁中浓度可达0.04%～0.019%。主要在肝脏代谢，生成三个主要的和七个次要的失活代谢产物。半衰期(t_1/2)为1.4～4.5小时，平均2.6小时。老年人和肝肾功能损害者可以延长。一次口服量的48%～67%由尿排出，29%～42%由粪便排出，主要为失活代谢产物，也可有微量的原形药物。

(1)常见不良反应共济失调或手足笨拙，精神紊乱，尤以老年人多见；精神抑郁。

　　(2)较少见不良反应过敏反应，皮疹；心跳增快，面部水肿，呼吸困难等；晕倒，以老年人多见；低血压(表现为头晕、眼花、晕倒);发作性反应，包括激惹，如不明的兴奋或神经紧张；易激动、幻觉(视、听等)或失眠等。

　　(3)过量症状严重的共济失调；心血管方面的心动过缓；复视；严重头晕、严重嗜睡、恶心、呕吐、呼吸困难(吸气困难);严重者昏迷等。

　　(4)下列症状在用药过程中出现，但可继续用药。较多见的是：多梦、包括噩梦、逆行性遗忘，麻醉状态、白天嗜睡，头痛、头晕、眼胀或眩晕；口干、胃肠道反应，如腹痛或胃痛、腹泻、恶心、呕吐以及肌肉酸痛等。

　　(5)出现下列症状需要停药：严重过敏反应、血管性水肿、行为改变(幻觉、怪癖、兴奋、人格解体)、抑郁加重、自杀意念；激惹、神经症；肝性脑病、肌肉痉挛、胸痛、心动过速、抽搐、出汗、震颤、难以控制的哭喊、不明原因的疲劳和无力等。

对唑吡坦或本制剂中的任何成分过敏者。

　　(1)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药B。

　　(2)哺乳期妇女使用可能产生对乳儿的危害。

　　(3)儿童使用的安全性和有效性尚未建立。

　　(4)老年或体质虚弱的患者使用本品，运动和认知能力降低的风险增加，宜减小剂量。

　　(5)超过推荐量使用，出现睡眠相关的行为和其他不良事件的风险增加。

　　(6)酗酒的患者不宜应用唑吡坦。急性乙醇中毒，加上中枢神经抑制，可以发生致命性体征。

　　(7)乙醇成瘾或有药物滥用、药物依赖史的患者，可能产生依赖性。

　　(8)肝、肾功能损害者，唑吡坦清除时间可以延长，宜减小剂量。

　　(9)唑吡坦可使抑郁症加重。有强烈自杀意念的患者不宜应用。

　　(10)严重慢性阻塞性肺疾病，或睡眠呼吸暂停综合征者，可以加重疾病的症状。

　　(11)重症肌无力患者使用本品，可以抑制呼吸功能。

　　(12)使用后失眠症状加重(如使用本品7～10日后症状未缓解),可能是另有其他精神和身体疾患。

　　(13)突然撤药或快速减小用量可引起严重的撤药症状。

(1)与乙醇和其他中枢神经抑制药物合用时，增加该药的镇静作用，应谨慎或避免之。

　　(2)与磷丙泊酚(fospropofol)合用，因两药对心、肺的作用叠加，宜加强监测，并按需要作剂量调整。

　　(3)与他喷他多(tapentadol)合用，中枢神经系统和呼吸系统抑制的作用增强，应减小剂量。

　　(4)与氯丙嗪合用可延长氯丙嗪的半衰期(t_1/2)。

　　(5)与丙米嗪联合应用可以增加嗜睡反应和逆行遗忘的发生，并降低丙米嗪的峰浓度。

酒石酸唑吡坦片(胶囊):(1)5mg;(2)10 mg。

酒石酸唑吡坦分散片：10 mg。

酒石酸唑吡坦口腔崩解片：(1)5mg;(2)10 mg。

（1）取本品约10mg，置干燥试管中，加丙二酸约10mg与醋酐10滴，水浴加热1～3分钟，溶液显红棕色。

　　（2）取本品约20mg，加10%溴化钾溶液0.lml、2%间苯二酚溶液0.1ml与硫酸3ml，水浴加热10分钟，显深蓝色；冷却后倾入水中，即变为红色。

　　（3）取本品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在237nm与294nm的波长处有最大吸收。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。如不一致，取本品与对照品各约50mg，分别加0.1mol/L盐酸溶液5ml溶解后，加水5ml，边搅拌边滴加2mol/L氨溶液0.5ml，析出沉淀后，滤过，沉淀用水洗涤，在105℃干燥2小时，照红外分光光度法（通则0402）测定，二者的红外光吸收图谱应一致。

　　（5）本品的水溶液显酒石酸盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度  取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含2.0mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.0。

　　溶液的澄清度与颜色  取本品0.25g与酒石酸0.125g，加水10ml使溶解并稀释至25ml，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲醇-0.05mol/L磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至5.5）（18∶23∶59）为流动相；检测波长为254nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  理论板数按唑吡坦峰计算不低于2000，唑吡坦峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.2%）；酒石酸峰与小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计（0.02%）。

　　残留溶剂  照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　内标溶液  取正丙醇约45mg，用含10%N，N-二甲基甲酰胺的0.2mol/L硫酸溶液稀释至5000ml。

　　供试品溶液  取本品适量，精密称定，加内标溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1g的溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封。

　　对照品溶液  取甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、四氢呋喃、二氯乙烷、丙酮与异丙醇各适量，精密称定，用内标溶液定量稀释制成每1ml中分别含上述成分0.3mg、0.5mg、0.04mg、0.06mg、0.03mg、0.07mg、0.0005mg、0.5mg与0.5mg的混合溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件  以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持15分钟，以每分钟30℃的速率升温至200℃，维持5分钟；进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间20分钟。

　　系统适用性要求  对照品溶液色谱图中，各成分峰及内标物峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度  按内标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、四氢呋喃、二氯乙烷、丙酮与异丙醇的残留量均应符合规定。

　　含氯化合物  取本品约75mg，精密称定，照氧瓶燃烧法（通则0703）进行有机破坏，以0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml为吸收液，待生成的烟雾完全吸入吸收液后，移至50ml纳氏比色管中，照氯化物检查法（通则0801）检查，与对照液（与供试品同法操作，但燃烧时滤纸中不含供试品，并加标准氯化钠溶液5.0ml）比较，不得更浓（0.07%）。

　　氰化物  取本品约1.0g，依法检查（通则0806第一法），应符合规定（生产工艺中使用了氰化物的产品需检查此项）。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过3.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于38.24mg的（C₁₉H₂₁N₃O）₂・C₄H₆O₆。

催眠药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5