Zuopikelong

Zopiclone

C₁₇H₁₇ClN₆O₃    388.81

本品为6-（5-氯吡啶-2-基）-7-［（4-甲基哌嗪-1-基）甲酰氧基］-5，6-二氢吡咯并［3，4-b］吡嗪-5-酮。按干燥品计算，含C₁₇H₁₇ClN₆O₃不得少于98.5%。

本品为白色至微黄色的结晶性粉末。

　　本品在二氯乙烷中易溶，在甲醇或N，N-二甲基甲酰胺中略溶，在乙醇中微溶，在水中几乎不溶；在稀盐酸中微溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为175～178℃。

　　吸收系数取本品，精密称定，用0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在303nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为345～380。

失眠。

口服成人临睡前服7.5mg,老年和体弱或肝功能不全患者3.75mg。

(1)药效学  属于环吡咯酮类化合物，但药理作用与苯二氮草类药物相似，它们作用于GABA_A受体/氯离子通道复合物中苯二氮草位点的不同结合位点(A-1亚型受体)。动物实验和临床应用均显示有镇静、催眠、抗焦虑、肌松和抗惊厥等作用。口服7.5mg后慢波睡眠的比例增加，快速眼动相睡眠并不减少。

　　(2)药动学  口服后吸收迅速，达峰时间(t_max)1.5～2小时。生物利用度约80%。药物迅速分布全身，健康人的表观分布容积为100L。血浆蛋白结合率约为45%～80%。在肝脏代谢，2个主要代谢产物大部分从尿排泄。半衰期(t_1/2)约5小时。重复给药无蓄积作用。

(1)常见的有皮疹、味苦口干、宿醉、恶心、呕吐、消化不良、噩梦、嗜睡、焦虑、抑郁、紧张、幻觉、头晕、头痛、偏头痛、精神错乱、男性乳房发育、痛经、性欲减退等。

　　(2)严重不良反应有：胸痛、外周水肿、严重过敏反应。

(1)对本品过敏者。

(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

(1)哺乳期妇女使用可能对乳儿有危害。

　　(2)儿童使用本品的安全性和有效性尚未建立。

　　(3)老年或体质虚弱者使用本品，可损害运动和认知能力，宜减量使用。

　　(4)严重肝功能损害者，宜减量使用。

　　(5)呼吸功能不全者使用本品，呼吸抑制的风险增加。

　　(6)用药后如未立即就寝，可出现眩晕、幻觉、头晕、短期记忆丧失等中枢神经系统的作用。

　　(7)有药物或乙醇滥用史者或精神疾病史者使用本品、滥用本品可出现依赖性的风险增加。

　　(8)严重抑郁症或有严重抑郁症史患者使用本品，可导致抑郁加重，出现自杀的意念或行为。

　　(9)使用后失眠症状加重(如使用本品7～10日后症状未缓解),可能是另有其他精神和身体疾患。

　　(10)突然停药或快速减小剂量可出现撤药症状。

　　(11)应在临睡前口服。

　　(12)肝硬化患者因去甲基作用减慢，血浆清除能力明显降低，应调整剂量。

　　(13)动物实验表明对本品的依赖性小于地西泮，但仍不宜长期应用。

佐匹克隆片(胶囊):(1)3.75mg，(2)7.5mg。

（1）取本品约10mg，加稀盐酸5ml，振摇使佐匹克隆溶解，加碘化汞钾试液约3滴，即产生微乳黄色沉淀。

　　（2）取吸收系数项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在303nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集755图）一致。

旋光度 精密称取本品0.25g，置25ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，依法测定（通则0621），旋光度为-0.05°至+0.05°。

　　溶液的澄清度与颜色 取本品0.50g，加N，N-二甲基甲酰胺10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色5号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　氯化物 取本品1.0g，加水50ml，超声使溶解，滤过，取续滤液25.0ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品约10mg，置10ml量瓶中，加流动相超声使佐匹克隆溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液 取本品约10mg，置10ml量瓶中，加甲醇2ml使溶解，加30%过氧化氢溶液0.1ml，水浴加热15分钟，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度 溶液精密量取对照溶液1ml，置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（AgilentC18，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-磷酸盐溶液（取十二烷基硫酸钠8.1g与磷酸二氢钠1.6g，加水1000ml使溶解，用磷酸调节pH值至3.5）（37.5：62.5）为流动相；检测波长为303nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，主成分色谱峰的保留时间约为27～31分钟，主成分峰与相对保留时间约为0.9处杂质峰之间的分离度应符合要求。理论板数按佐匹克隆峰计算不低于3000。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的1.5倍。

　　限度供试品溶液 色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液 取本品约0.5g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜5ml，密封，振摇使溶解。

　　对照品溶液 分别取三氯甲烷、二氯甲烷、二氧六环、乙醇、乙腈、异丙醚、吡啶与N，N-二甲基甲酰胺各适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中分别约含6μg、60μg、38μg、0.5mg、41μg、0.5mg、20μg与88μg的混合溶液，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，密封。

　　色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持8.5分钟，以每分钟5℃的速率升温至100℃，再以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持2分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为100℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度 按外标法以峰面积计算，异丙醚的残留量不得过0.5%，三氯甲烷、二氯甲烷、二氧六环、乙醇、乙腈、吡啶与N，N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。

　　干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于38.88mg的C₁₇H₁₇ClN₆O₃。

催眠药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5