Guifufennaijing

FluphenazineDecanoate

C₃₂H₄₄F₃N₃O₂S    591.78

　　本品为2-［4-［3-[2-（三氟甲基）-10H-吩噻嗪-10-基］丙基］-1-哌嗪基］乙醇癸酸酯。按干燥品计算，含C₃₂H₄₄F₃N₃O₂S应为98.0%～102.0%。

本品为淡黄色至黄棕色黏稠液体；遇光，色渐变深。

本品在甲醇、乙醇、三氯甲烷、无水乙醚或植物油中极易溶解，在水中不溶。

精神分裂症。

深部肌内注射一次12.5～25mg。以后根据病情需要与耐受情况每2～4周重复1次。巩固治疗时，可根据病情需要与耐受情况，每3～4周肌内注射50mg。

(1)药效学基本药理作用类似盐酸氯丙嗪。

　　(2)药动学本品在水中几乎不溶，配成油剂供注射使用。肌内注射后缓慢吸收，经酯解酶水解释放出氟奋乃静，然后分布至全身而产生药理作用，半衰期(t_1/2)为6～9日。肌内注射后，第2～4日才开始出现治疗作用，至第7～10日疗效可达最高峰，一次给药作用可维持2～4周。

 （1）神经系统锥体外系反应，如急性肌张力障碍、帕金森综合征（震颤、齿轮样强直、动作迟缓）、静坐不能、迟发性运动障碍等。并可引起过度镇静、乏力、头晕等。个别患者可诱发癫痫。

　　（2）心血管系统直立性低血压、心动过速、心动过缓、心电图改变（可逆性非特异性ST-T波改变、T波平坦或倒置、Q-T间期延长）。偶见阿-斯综合征、猝死。

　　（3）消化系统黄疸、肝功能异常，如一过性ALT和AST升高。

　　（4）内分泌系统泌乳素水平升高、溢乳、月经紊乱或闭经、性功能改变。

　　（5）血液系统白细胞减少及中性粒细胞减少至缺乏。

　　（6）抗胆碱作用外周抗胆碱作用表现有口干、视物模糊、眼压升高、便秘和尿潴留等，偶可发生肠梗阻。中枢抗胆碱作用表现为谵妄、意识障碍，出汗、震颤和认知功能障碍等。

　　（7）神经阻滞药恶性综合征（NeurolepticMalignantSyndrome）表现为肌紧张、高热、意识障碍、自主神经系统症状（大汗、心动过速、血压不稳等）。白细胞升高、尿蛋白阳性、肌红蛋白尿、磷酸激酶活性升高、肝氨基转移酶升高和血铁、镁、钙降低等。

　　（8）其他少数患者可发生皮疹、光敏反应、畸胎等，乳儿可发生过度镇静。长期使用可引起皮肤、角膜及晶体色素沉着。

（9）锥体外系反应多见，长期大量使用可发生迟发性运动障碍，可发生心悸、失眠、乏力、口干、视物模糊、排尿困难、便秘、月经失调等。

(1)儿童和老年人禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

　　(3)体弱、对口服抗精神病药物耐受差患者应视为使用长效注射药物禁忌。

 (4)基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、青光眼、昏迷及对本品和对吩噻嗪类过敏者禁用。

癸氟奋乃静注射液：1ml:25mg。

（1）取本品15～20mg，加碳酸钠与碳酸钾各约0.1g，混匀，在600℃炽灼15～20分钟，放冷，加水2ml使溶解，加盐酸溶液（1→2）酸化，滤过，滤液加茜素锆试液0.5ml，应显黄色。

　　（2）取本品约50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。

　　（3）取本品，加乙醇制成每1ml含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在260nm的波长处有最大吸收。

　　（4）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集280图）一致。

丙酮溶液的颜色    取本品适量，加丙酮制成5.0%的溶液，与黄色4号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质    照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。临用新制。

　　供试品溶液    取本品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用流动相A-流动相B（9：1）稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取盐酸氟奋乃静对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈-水（95∶5）溶解并稀释至刻度，精密量取2ml，置50ml量瓶中，用乙腈-水（95：5）稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取癸氟奋乃静对照品约5mg，加30%的过氧化氢溶液0.1ml，超声混匀，置50℃的水浴中20分钟，使产生氧化降解物I、II，加乙腈溶解并移至100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（KromasilC18，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；流动相A为乙腈-甲醇（1：1）；流动相B为0.5%碳酸铵溶液（用稀盐酸调节pH值至7.5）；检测波长为260nm；按下表进行梯度洗脱；进样体积20μl。

　　系统适用性要求    系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为降解物I、II与癸氟奋乃静，癸氟奋乃静的保留时间约为24分钟，降解物I、II与癸氟奋乃静的相对保留时间约为0.58与0.66，降解物I、II两峰间的分离度应大于2.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液中氟奋乃静保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算含氟奋乃静不得过2.0%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（1.0%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）。

　　干燥失重    取本品，经60℃减压干燥3小时，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于29.59mg的C₃₂H₄₄F₃N₃O₂S。

抗精神病药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5