Duloxetine

①抑郁症；②广泛性焦虑障碍。

FDA批准的其他适应证；糖尿病外周神经性疼痛(DPND);纤维肌痛(FM);慢性骨骼肌疼痛。

口服  一次30～60mg,一日1次；或一次30 mg,一日2次。

(1)药效学    度洛西汀是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制药(SNRI),抗抑郁和中枢镇痛作用与其增强中枢神经系统5-羟色胺能和去甲肾上腺素能神经功能有关。对多巴胺再摄取的抑制作用较弱。对多巴胺受体、肾上腺素受体、胆碱受体、组胺受体、谷氨酸受体和GABA受体无明显亲和力。

　　(2)药动学    其肠溶制剂口服吸收完全，达峰时间约为6小时，进食不影响峰浓度，但达峰时间延长至6～10小时。表观分布容积(V_d)为1640L,血浆蛋白结合率约96%。在肝脏经CYP1A2和CYP2D6代谢，生成失活代谢产物。大部分(约70%)以代谢产物由尿排出，约20%由粪便排出。半衰期约为12小时(8～17小时)。

(1)常见不良反应口干、恶心、呕吐、疲劳、头痛、头晕、失眠或困倦和性功能障碍等。

　　(2)少见不良反应肝功能损害、皮疹、抗利尿激素分泌过多综合征、5-HT综合征、神经阻滞药恶性综合征、低钠血症、高血糖(尤其是糖尿病患者)等。

　　(3)常见的停药症状头晕、恶心、呕吐、腹泻、头痛、感觉异常、失眠和多汗等。

(1)对度洛西汀或产品中任何成分过敏者禁用。

　　(2)禁止与单胺氧化酶抑制药(MAOIs)合用。

(3)病情未控制的闭角型青光眼患者禁用。

　　(4)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

(1)对肝脏生化指标的影响。

　　(2)可能引起血压升高，应定期监测。

　　(3)有癫痫史、躁狂、近期发生心肌梗死、心脏疾患、明显肝肾功能不全患者慎用。

　　(4)慎用于已稳定的闭角型青光眼患者。

　　(5)停用度洛西汀应逐渐减量，避免突然停药出现撤药症状。

　　(6)注意治疗过程中症状恶化和自杀的风险，尤其是在抗抑郁药治疗的早期。

　　(7)哺乳期妇女和儿童患者，如必须使用应权衡利弊。

　　(8)在儿童和青少年抑郁症和其他精神障碍中的短期研究发现，抗抑郁药会增加自杀意念和自杀行为(自杀)的风险。如果考虑给儿童和青少年使用该药物，必须权衡这种风险与临床的实际需要。对于已经用药的患者，应密切观察可能的临床症状恶化，自杀和异常的行为改变。

(1)度洛西汀主要由CYP1-A2和CYP2D6代谢。与氟伏沙明(强CYP1A2抑制药)合用使度洛西汀的AUC增加超过-5倍，半衰期增加约3倍。其他的CYP1A2抑制药包括：西咪替丁、喹诺酮类(如环丙沙星和依诺沙星)。

　　(2)合并使用氟西汀、帕罗西汀等CYP2D6抑制药会增加度洛西汀的血药浓度。

　　(3)虽然度洛西汀是CYPIA2的抑制药，但对经此酶代谢的药物不产生具有临床意义的相互作用。

　　(4)度洛西汀是CYP2D6中度抑制药，能够增加经此酶代谢药物(如氟卡尼、普罗帕酮等Ic类抗心律失常药；去甲替林、丙米嗪、氟西汀、氟哌啶醇等精神药物)的AUC和C_max,出现不良反应的风险增加，故联合用药时应谨慎。

　　(5)度洛西汀与具有高血浆蛋白结合的药物合用时，可能会增加这些药物的游离血药浓度。

　　(6)度洛西汀与其他中枢神经系统药物，如曲马朵、5-羟色胺能药物(5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制药、选择性5-羟色胺再摄取抑制药、三环类抗抑郁药等)合用，可能引起5-HT综合征。

　　(7)与吗氯贝胺、司来吉兰等单胺氧化酶抑制药合用，可引起中枢神经系统毒性和5-HT综合征，属禁忌。在单胺氧化酶抑制药停用14天后，才可用本品。

度洛西汀肠溶胶囊：(1)20mg;(2)30 mg;(3)60 mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5