Labetalol

高血压和高血压急症。

(1)口服    一次100mg,一日2次，2~3日后根据需要加量，常用维持量为一次200～400mg,一日2次。极量一日2400mg。

　　(2)静脉给药用于高血压急症时。25～100mg,用10%葡萄糖注射液稀释至20～40ml,于10分钟内缓慢静脉注射，如无效可于15分钟后重复注射1次，或以每分钟1～2mg的速度静脉滴注。总量可达300mg。

(1)药效学    本品为非心脏选择性β受体药，具有部分内源性拟交感作用和膜稳定性。此外并具有选择性a₁受体拮抗作用，可以降低外周血管阻力。口服剂量下α与β受体拮抗作用之比约为1:3,静脉给药剂量下为1:7。本品降压速度较其他β受体拮抗药更快，口服后1～3小时内即可显现最大作用。本品降压强度与剂量相关，不伴反射性心动过速和心动过缓，立位血压下降较卧位明显。

　　(2)药动学    本品从胃肠道吸收迅速而完全，但首关代谢明显，绝对生物利用度25%,不同个体的生物利用度的差别大，伴随进食可增加其生物利用度。服后1～2小时血药浓度达峰值，可持续8～12小时。t_1/2为6～8小时。血浆蛋白结合率为50%左右。约55%～60%的原形药物和代谢产物由尿中排出。本品脂溶性低，在动物实验中只有少量能通过血-脑屏障。血液透析和腹膜透析均不易清除。治疗效应与血药浓度明显相关。

同其他β受体拮抗药。本品兼有α受体拮抗作用，后者与其不良反应有关。直立性低血压可见于服用大剂量或治疗开始时，其他的不良反应包括头昏、恶心、乏力、感觉异常、哮喘加重等。

（1）心血管系统心动过缓、充血性心力衰竭、房室传导阻滞加重、低血压、动脉功能障碍（尤其Raynaud现象）。偶可发生间歇性跛行。可出现指趾麻木。突然停药可导致心绞痛。

　　（2）中枢神经系统头晕、精神抑郁（嗜睡、疲乏、无力）、视觉障碍、幻觉、梦魇以及急性可逆的综合征，表现为定时定向能力和短时记忆丧失、情绪不稳定、轻度意识模糊等。

　　（3）胃肠道恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、便秘、肠系膜动脉血栓形成以及缺血性结肠炎。

　　（4）变态反应过敏反应（包括类过敏反应）、咽炎、粒细胞缺乏、红疹、发热伴咽痛和咽喉炎、喉痉挛以及呼吸窘迫。呼吸系统支气管痉挛。

　　（5）血液系统粒细胞缺乏、非血小板减少性紫癜和血小板减少性紫癜。

　　（6）自体免疫极少见系统性红斑狼疮报告。

（7）皮肤包括史-约（Stevens-Johnson）综合征、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎、多形性红斑和荨麻疹。

　　（8）可引起阳痿。

　　（9）代谢/内分泌系统∶可见血糖、血脂升高。多数不良反应轻而持续时间较短，不需要停药。

  (10)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药C;如在妊娠中、晚期用药D。

(1)有下列情况应慎用：过敏史、充血性心力衰竭、糖尿病、肺气肿或非过敏性支气管炎、肝功能不全、甲状腺功能低下、雷诺综合征或其他周围血管疾病、肾功能减退。

　　(2)由于本品可导致直立性低血压，因此建议注射给药时患者应取卧位。并在注射后继续躺3小时。

　　(3)少数患者可在服药后2～4小时出现直立性低血压，因此用药剂量应逐渐增加。

　　(4)如在用药过程中发现肝损害，应予停药。

　　(5)少量从乳汁分泌，哺乳期妇女慎用。小儿的疗效和安全性不详。

　　(6)对诊断的干扰①本品尿中代谢产物可造成尿儿茶酚胺和VMA假性升高；②本品可使尿中苯异丙胺试验呈假阳性。慎用拉贝洛尔的情况同普萘洛尔。过量时可出现体位敏感的严重低血压和心动过缓，应使患者平卧。

（7）本品可通过胎盘进入胎儿体内，有报道妊娠高血压者用后可致宫内胎儿发育迟缓，分娩时无力造成难产，新生儿可产生低血压、低血糖、呼吸抑制及心率减慢，尽管也有报告对母亲及胎儿均无影响，但必须慎用，不宜作为妊娠期妇女第一线治疗药物。

（8）可少量从乳汁分泌，故哺乳期妇女慎用。

　　（9）老年人对本品代谢与排泄能力低，应适当调整剂量。

　　（10）对诊断的干扰用本品时，测定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、钾、三酰甘油、尿酸等都可能增高；血糖则减低，但在糖尿病患者有时会增高。应注意监测血糖。肾功能不全时普萘洛尔的代谢产物可蓄积血中，干扰测定血清胆红质的重氮反应，可出现假阳性。

　　（11）下列情况应慎用①过敏史；②心力衰竭；③糖尿病；④肺气肿或非过敏性支气管哮喘；⑤肝功能不全；⑥甲状腺功能低下；⑦雷诺病或其他周围血管疾病；⑧肾功能减退。

　　（12）应用本品过程中应定期检查血常规、血压、心功能、肝功能、肾功能，糖尿病患者应定期查血糖。

　　（13）用量必须强调个体化，不同个体、不同疾病用量不尽相同，肝、肾功能不全者用小量。

　　（14）注意血药浓度不能完全预示药理效应，故还应根据心率及血压等临床征象指导临床用药。

　　（15）冠心病患者使用本品不宜骤停，否则可出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。

　　（16）甲亢患者用本品也不可骤停，否则使甲亢症状加重。

　　（17）普萘洛尔可以产生速发型过敏反应。

（18）运动员慎用。

(1)本药与三环类抗抑郁药同时应用可产生震颤。

　　(2)西咪替丁可增加本品的生物利用度。

　　(3)本品可减弱硝酸甘油的反射性心动过速，但降压作用可协同。

　　(4)与维拉帕米类钙通道阻滞药合用时需谨慎。

盐酸拉贝洛尔片：(1)50mg;(2)100mg:

　　拉贝洛尔注射液：(1)2ml:25mg;(2)5ml:50mg;(3)10ml:50mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5