DnonedaroneHydrochloride

本品适用于有阵发性或持续性心房颤动病史的窦性心律患者，减少因心房颤动(AF)住院的风险。

口服    成年人的推荐剂量为每次1片(400mg),每日2次。

(1)药效学    本品是对胺碘酮的分子结构进行改变的产物。其确切电生理作用机制不明。它显示了Vaughan-Williams所有4类抗心律失常药的特性，但尚不清楚哪个特性对其临床效应的贡献程度。健康受试者口服决奈达隆800mg每日两次可见心率中度降低(约为4bpm)。延长PR间期有明显的剂量依赖效应，在400mg每日两次给药组，PR间期增加5毫秒，在1600mg每日两次给药组，PR间期增加高达50毫秒。延长Q-Tc间期有中度的剂量依赖效应，在400mg每日两次给药组，Q-Tc间期增加10毫秒，在1600mg每日两次给药组Q-Tc间期增加高达25毫秒。

　　(2)药动学    由于首关代谢，空腹给药时其绝对生物利用度很低，约为4%。当与高脂肪饮食同时服用时，绝对生物利用度升高至约15%。进餐时服药后，原药以及循环中主要活性代谢产物(N-脱丁基代谢产物)在3～6小时内达到血药浓度峰值。400mg每日两次重复给药后，在治疗的4～8天内达到稳态。原药及其N-脱丁基代谢产物的体外血浆蛋白结合率>98%并且不可饱和。静脉给药后的稳态分布容积约为1400L。它主要通过CYP3A在体内广泛代谢。初始代谢途径包括形成活性N-脱丁基代谢产物的N-脱丁基化反应，N-脱丁基代谢产物具有药效学活性，但是强度为原药的1/10～1/3。约有6%以代谢产物的形式从尿排出，有84%主要以代谢产物的形式从粪便排出。原药的消除半衰期范围为13～19小时。其暴露量在女性中平均比男性高30%,亚洲男性患者的暴露量约比白人男性高2倍。在年龄≥65岁的患者中，其暴露量升高23%。在中度肝损伤的受试者中，其平均暴露量比肝功能正常的受试者高1.3倍。在重度肾损伤受试者中未观察到药代动力学差异。

(1)心脏；新发或加重的心力衰竭，少数伴1:1房室传导房扑的报道。Q-T间期延长。

　　(2)肝脏：肝损伤，上市后有严重肝损伤致肝移植的报道。

　　(3)血管：血管炎(包括白细胞破碎性血管炎)

　　(4)呼吸系统：间质性肺病(包括肺炎和肺纤维化)。

　　(5)免疫系统：过敏反应(包括血管性水肿)

　　(6)胃肠系统：腹泻、恶心、腹痛、呕吐和乏力。

(1)对本品活性成分或任何成分过敏。

　　(2)永久性心房颤动(不打算或无法转复正常窦性心律的患者)。

　　(3)血流动力学不稳定的患者，包括静息或轻微活动时有症状的心力衰竭(纽约心脏协会N级心力衰竭以及不稳定的Ⅲ级心力衰竭)或者近期心功能失代偿需要住院治疗的患者。

　　(4)二度或三度房室传导阻滞或病态窦房结综合征患者(除非已安装正常工作的起搏器)。

　　(5)心动过缓(每分钟心率小于50次)的患者。

　　(6)伴随使用强效CYP3A抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、环孢霉素、泰利霉素、克拉霉素、萘法唑酮、利托那韦和达比加群酯。

　　(7)伴随使用可以延长Q-T间期以及可能增加尖端扭转型室性心动过速风险的药品或天然药物，如酚噻嗪类抗精神病药、三环类抗抑郁药、某些口服大环内酯类-抗生素以及I类和Ⅲ类抗心律失常药。

　　(8)之前有过与使用胺碘酮有关的肝毒性。

　　(9)Bazett Q-Tc间期≥500毫秒或PR间期>280毫秒。

　　(10)重度肝损伤。

　　(11)妊娠期妇女服用本品时可能对胎儿造成伤害。妊娠期妇女或计划怀孕的妇女禁用本品。

　　(12)哺乳妇女。

(1)应用本品治疗的患者，应至少每3个月进行1次心律监测。对正处于心房颤动的患者应给予心脏复律(如果有临床指征)或停用。

　　(2)如果患者出现心衰的症状或体征，如体重增加、体位性水肿或呼吸困难逐渐加重，则应建议患者向医生咨询，如出现心衰加重或因心衰住院，应停用本品。

　　(3)在出现提示肝损伤的症状(如食欲缺乏、恶心、呕吐、发热、不适、疲劳、右上象限腹痛、黄疸、黑尿或瘙痒)时立即检查血清酶、AST、ALT和碱性磷酸酶以及血清胆红素，以确定是否有肝损伤。如果发现肝损伤，应开始适当的治疗，并检查可能的原因。

　　(4)与排钾利尿剂联合用药可能会发生低钾血症或低镁血症。服用本品之前，血钾水平应在正常范围内，并在服用本品期间维持血钾正常。

　　(5)在本品治疗开始之后可出现血清中肌酐增加，肌酐升高迅速出现，7天后达到稳态，停药后降低。应定期监测肾功能。

　　(6)妊娠期妇女服用本品可能对胎儿造成伤害。如果在妊娠期间使用本药或者患者在服用本药过程中怀孕，应将对胎儿的潜在危害告知患者。

　　(7)本品是否经人乳排泄尚不明确。因为许多药物经人乳排泄，并且由于喂养婴儿时可能存在本品所致的严重不良反应，所以应同时评估用药对母亲的重要性，来决定停止母乳喂养或停止用药。

　　(8)在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确立。因此，不推荐将本品用于此类人群。

　　(9)老年患者和成年患者中本品的有效性和安全性相似。

(1)因为有引起尖端扭转型室性心动过速的潜在风险，禁止联合使用延长Q-T间期的药物(如某些吩噻嗪类药、三环类抗抑郁药、某些大环内酯类抗生素以及I类和Ⅲ类抗心律失常药物)。

　　(2)地高辛可增强本品的电生理效应(如降低房室结传导)。通过抑制P-糖蛋白转运蛋白，本品可使地高辛的暴露量增加2.5倍。在临床试验中，本品与地高辛合用时可观察到地高辛水平升高，胃肠道不良反应也有所增加。如果继续采用地高辛治疗，则可将地高辛的剂量减半，并密切监测血药浓度及毒性。

　　(3)本品使钙离子通道阻滞药(维拉帕米、地尔硫草或硝苯地平)的暴露量增加1.4～1.5倍。对窦房结和房室结有抑制作用的钙离子通道阻滞药可能加强本品对传导的影响。

　　(4)当本品与β拮抗药联合给药时，心动过缓发生率增加。单剂量给药后，本品使普萘洛尔的暴露量增加1.3倍。多剂量给药后，本品使美托洛尔的暴露量增加1.6倍。

　　(5)重复给予强效CYP3A抑制剂酮康唑会使本品的暴露量增加17倍，使C_max增加9倍。禁止伴随使用酮康唑和其他强效CYP3A抑制剂，如伊曲康唑、伏立康唑、利托那韦、克拉霉素和萘法唑酮。

　　(6)葡萄柚汁会使本品的暴露量增加3倍，使C_max增加2.5倍。因此，患者在服用本品时应避免饮用葡萄柚汁类饮料。

　　(7)利福平使本品的暴露量降低80%。因为可使本品的暴露量显著降低，应避免利福平或其他CYP3A诱导剂(如苯巴比要、卡马西平、苯妥英和贯叶连翘)与本品合用。

　　(8)本品使辛伐他汀/辛伐他汀酸的暴露量分别增加4倍和2倍。由于同他汀类药物(CYP和转运蛋白)相互作用有多种机制，因此与CYP3A及P-gP抑制剂(如本品)一起使用时，要遵循他汀类药物说明书推荐的方法。

　　(9)口服给药时，本品可以使他克莫司、西罗莫司和其他治疗窗狭窄的CYP3A底物的血药浓度升高。应监测血药浓度并适当调整剂量。

　　(10)服用华法林的患者应在开始服用本品后监测INR。

盐酸屈(决)奈达隆片：400mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5