Pufatatingna

PravastatinSodium

本品为（+）-(βR,δR,lS,2S,6S,8S,8αR)-1,2,6,7,8,8a-六氢-β,δ,6,8-四羟基-2-甲基-1-萘庚酸钠盐,8-[（2S）-2-甲基丁酸酯]。按无水与无溶剂物计算，含C23H35NaO7应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶或粉末；无臭；有引湿性。

　　本品在水和甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷中几乎不溶。

　　比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+150°至+160°。

①高胆固醇血症和混合型高脂血症。②冠心病和脑卒中的防治。

口服    成人一次10～20mg(一般从20mg开始),一日1次，临睡前服用。剂量可按需要调整，但最大剂量不超过一日40mg。

(1)药效学    在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶。在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使细胞内胆固醇合成减少，反馈性使细胞表面LDL受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和LDL-C水平降低，由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。本品还降低血清三酰甘油水平和增高血HDL-C水平。

　　(2)药动学    本品口服后吸收迅速，吸收率约为34%。生物利用度约18%。本品吸收不受食物影响。本品的蛋白结合率为50%,血药浓度达峰时间约为1小时，t_1/2为1.3～2.7小时。本身具有活性，在肝内水解为无活性或极低活性的代谢产物。本品通过肝肾两途径清除，70%从粪便排出，20%从尿排出。

（1）较多见腹泻、胀气、眩晕、头痛、恶心、皮疹。

　　（2）少见阳痿、失眠。

　　（3）罕见①肌痛、肌炎、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛、发热、乏力常伴血肌酸磷酸激酶增高。横纹肌溶解可导致肾功能衰竭。②急性胰腺炎，见于治疗3个月内。上述反应出现时应停用本品。

（1）对本品过敏者。

（2）有活动性肝病患者。

　　（3）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药X

（1）本品是否排入乳汁尚不清楚，故不推荐用于乳母。

　　（2）在儿童中有限地应用本品虽未见异常，但长期安全性未确立。

　　（3）应用本品时血ALT可能增高，有肝病史者用本品治疗期间应定期监测。

　　（4）对其他HMG-CoA还原酶抑制药过敏者慎用。

（5）应用本品时如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等情况，须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾功能衰竭。

　　（6）用药期间随访检查血胆固醇、肝功能试验和肌酸磷酸激酶。

（1）与抗凝药同用可使凝血酶原时间延长。

　　（2）考来替泊、考来烯胺可使本品的生物利用度降低，故应在服前者4小时后服本品。

　　（3）与环孢素、红霉素、吉非贝齐、烟酸、免疫抑制药同用使肌溶解和急性肾功能衰竭的机会增加。

普伐他汀钠片：(1)10mg;(2)20mg;(3)40mg

普伐他汀钠胶囊：(1)5mg;(2)10mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品，加水制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在238nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集860图）一致。

　　（4）本品显钠盐的鉴别反应（通则0301）。

酸碱度    取本品0.50g，加水10ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为6.5～8.5。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂甲醇-水（50∶50）。

　　供试品溶液    取本品适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取普伐他汀四甲基丁胺对照品15mg，置25ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液1ml，振摇使溶解，放置1小时，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（ZorbaxSB-C18柱，4.6mm×75mm,3.5μm或效能相当的色谱柱），以水-磷酸缓冲液（取0.08mol/L磷酸溶液，用三乙胺调节pH值至7.0）-乙腈（52∶30∶18）为流动相A，以水-磷酸缓冲液（取0.08mol/L磷酸溶液，用三乙胺调节pH值至7.0）-乙腈（10∶30∶60）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；检测波长为238nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，普伐他汀峰的保留时间约为8分钟，杂质Ⅰ峰的相对保留时间约为0.9，杂质Ⅱ峰的相对保留时间约为1.1。普伐他汀峰与杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰之间的分离度均应大于2.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的6倍（0.6%），小于对照溶液主峰面积0.5倍的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　内标溶液    取丙醇适量，用50%N,N-二甲基甲酰胺溶液溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液。

　　供试品溶液    取本品0.2g，精密称定，置10ml顶空瓶中，精密加入内标溶液2ml溶解，密封。

　　对照品溶液    取甲醇、无水乙醇、乙酸乙酯、丙酮、正己烷与乙酸丁酯各适量，精密称定，加内标溶液定量稀释制成每1ml中分别含甲醇0.3mg、乙醇3mg、乙酸乙酯0.5mg、丙酮0.5mg、正己烷0.029mg和乙酸丁酯0.5mg的溶液。

　　色谱条件    以聚乙二醇（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；初始温度为50℃，维持13分钟，再以每分钟30℃的速率升温至230℃；进样口温度为230℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为20分钟。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，各峰间的分离度应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按内标法以峰面积计算，乙醇的残留量不得过3.0%，甲醇、乙酸乙酯、丙酮、正己烷和乙酸丁酯的残留量均应符合规定。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过4.0%。

　　重金属    取本品，依法测定（通则0821第三法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂见有关物质项下。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含普伐他汀钠0.2mg的溶液。

　　对照品溶液    取普伐他汀四甲基丁胺对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取普伐他汀四甲基丁胺对照品15mg，置25ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液1ml，振摇使溶解，放置1小时，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸-三乙胺（450∶550∶1∶1）为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测波长为238nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，普伐他汀峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。[每1mg普伐他汀四甲基丁胺（C₃₁H₅₅NO₇）相当于0.8063mg的C₂₃H₃₅NaO₇]

降血脂药。

密封，干燥处保存。

　　杂质Ⅰ（6-表普伐他汀）

　　(3R,5R)-3,5-二羟基-7-[(1S,2S,6R,8S,8αR)-6-羟基-2-甲基-8-[(2S)-2-甲基丁酰氧基]-1,2,6,7,8,8α-六氢萘-1-基］庚酸

　　杂质Ⅱ（普伐他汀3α-羟基异构体）

　　(3R,5R)-3,5-二羟基-7-［(1S,2R,3S,8S,8αR)-3-羟基-2-甲基-8-[(S)-2-甲基丁酰氧基]1,2,3,7,8,8α-六氢萘-1-基]庚酸

　　杂质Ⅲ（普伐他汀内酯）

　　(1S,3S,7S,8S,8αR)-3-羟基-8-[2-[(2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]乙基]-7-甲基-1,2,3,7,8,8α-六氢萘-1-基(2S)-2-甲基丁酸酯

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5