FumasuanTongtifen

KetotifenFumarate

本品为4,9-二氢-4-(1-甲基-4-亚哌啶基)-10H-苯并[4,5]环庚[1,2-b]噻吩-10-酮反丁烯二酸盐。按干燥品计算，含C₁₉H₁₉NOS•C₄H₄O₄不得少于98.5%。

本品为类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在甲醇中溶解，在水或乙醇中微溶，在丙酮或三氯甲烷中极微溶解。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为191～195℃，熔融时同时分解。

①可用于预防成人及小儿支气管哮喘发作；②可用于过敏性鼻炎、荨麻疹及其他过敏性瘙痒性皮肤病的治疗。

口服    片剂或胶囊成人一次1mg(按酮替芬计),一日2次。一日极量4mg。

　　(2)滴鼻每侧鼻孔一次1～2滴，一日1～3次。

　　【儿科用法与用量】口服口服溶液一次0.5～1mg,一日2次。

　　【儿科注意事项】本品为肥大细胞稳定药，可引起嗜睡、倦困、头晕、头痛等不良反应。

(1)药效学    可抗组胺和抗过敏，其抗组胺的作用持续较长而抗过敏作用持续的时间较短，以上两种作用各自独立。

　　(2)药动学    口服经胃肠道可迅速完全地被吸收。半衰期(t_1/2)<1小时。当其血浆浓度达到100～200μg/ml时，75%与蛋白结合。在猴试验中，1/3～1/2药量由尿排泄，其余由粪便排出。

(1)嗜睡，夜间服用嗜睡反应较少。

　　(2)少见口干、恶心、头晕目眩、头痛、体重增加。

(1)对本品及其辅料过敏者禁用。

　　(2)6月龄以下小儿禁用。

　　(3)美国FDA妊娠期药物安全性分级为眼部给药B。

(1)妊娠期妇女及哺乳期妇女慎用。

　　(2)禁止驾驶车辆或操作精密仪器，尤其在用药的初期。

　　(3)乙醇可增强本品的中枢抑制作用，合用时应减少剂量。

(1)与抗组胺药物有一定协同作用。

　　(2)与激素合用可减少激素的用量。

　　(3)可增加阿托品类药物的阿托品样不良反应。

　　(4)与其他中枢神经系统抑制药合用，可增强中枢抑制作用。

富马酸酮替芬片：1mg。

　　富马酸酮替芬胶囊：1mg。

　　富马酸酮替芬口服溶液：5ml:1mg。

　　富马酸酮替芬滴鼻液：10ml:15mg。

　　富马酸酮替芬滴眼液：5ml:2.5mg。

（1）取本品约5mg，加硫酸1滴，即显橙黄色，加水1ml，橙黄色消失。

　　（2）取本品约5mg，加二硝基苯肼试液1ml，置水浴中加热，溶液产生红色絮状沉淀。

　　（3）取本品约0.1g，加碳酸钠试液5ml，振摇，滤过，取滤液，滴加高锰酸钾试液4滴，红色即褪去，产生棕色沉淀。

　　（4）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在301nm的波长处有最大吸收。

　　（5）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集515图）一致。

有关物质    照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂甲醇-水（50∶50）溶液。

　　供试品溶液    取本品适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.6μg的溶液。

　　对照品溶液    取10-甲氧基-4-（1-甲基-4-哌啶基）-4H-苯并[4,5]环庚[1,2-b]噻吩-4-醇（杂质Ⅰ）对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液。

　　系统适用性    溶液分别精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml，置同一10ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-三乙胺（500∶0.175）为流动相A，以甲醇-三乙胺（500∶0.175）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为297nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，酮替芬峰与杂质Ⅰ峰之间的分离度应大于2.5。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中酮替芬峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中酮替芬峰面积的2.5倍（0.5%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于42.55mg的C₁₉H₁₉NOS•C₄H₄O₄。

抗组胺药。

密封，在凉暗处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5