LeuprorelinAcetate

(1)前列腺癌的内分泌治疗，替代睾丸切除而作为药物去势治疗。

　　(2)绝经前雌激素受体阳性的乳腺癌、前列腺癌。

皮下或肌内注射一次3.75mg,每4周一次，首剂注射前最好先使用雄激素拮抗药1周。长效缓释剂一次，1次11.25mg,每3个月或4个月皮下注射一次。

(1)药效学    临床上常用其醋酸盐形式。首次给药后能立即产生一过性的垂体-性腺系统兴奋作用(急性作用),然后对性腺激素的生成和释放表现为抑制作用，并可进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应，从而降低雌二醇和睾酮的生成(慢性作用)。醋酸亮丙瑞林的促黄体生成激素(LH)释放活性约为LHRH的100倍，其抑制垂体-性腺系统功能的作用也强于LHRH。醋酸亮丙瑞林是高活性的LHRH衍生物，由于其对蛋白分解酶的抵抗力和对LHRH受体的亲和性都比LHRH强，所以能有效地抑制垂体-性腺系统功能，从而抑制睾丸分泌雄激素。

　　(2)药动学    ①血药浓度：前列腺癌皮下给予本品3.75mg,分别每4周共6次、每4周共3次及每4周共12次，原形药物和代谢物M-I(酪-D-亮-亮-精-脯氨酰胺乙基)的血药浓度显示没有蓄积作用。②尿中排泄：给前列腺癌患者(2例)1次注射醋酸亮丙瑞林3.75mg,给

药后观察28日原形药物及代谢物M-1在尿中排出率分别为2.9%和1.5%。

(1)代谢、内分泌系统常见潮热、多汗、男性乳房发育、高磷酸盐血症或体重改变。可出现一过性的睾酮水平升高。

　　(2)中枢神经系统常见头痛，可见抑郁、眩晕、情绪不稳定等。

　　(3)消化系统可见恶心、呕吐、结肠炎。偶见肝功能异常；使用本药长效制剂后，国外报道有时患者出现腹水。

　　(4)骨骼肌肉系统肌痛、关节疼痛、骨密度降低、神经肌肉障碍等。

　　(5)泌尿生殖系统可出现阳痿和睾丸萎缩疼痛、夜尿、尿频、泌尿道障碍、阴道炎、阴道出血。

　　(6)呼吸系统国外有用药后发生间质性肺炎的个案报道。

　　(7)血液系统偶有贫血和白细胞减少报道。

　　(8)皮肤毛发可见注射部位瘙痒、疼痛、发红、溃疡，可有出汗、夜汗、脱发或多毛现象，也可见痤疮、皮疹。

　　(9)其他抑郁、疲劳、不适、记忆损害等。

(1)对本药、促性腺激素释放激素(GnRH)、GnRH类似物或其药品中的任何成分过敏者。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为肠道外给药X。

 (3)对本品的成分、合成的LHRH或LHRH衍生物有过敏史者禁用。

(4)妊娠期妇女或未排除怀孕可能的育龄妇女和哺乳期妇女禁用。

(5)性质不明、异常阴道出血者(可能为恶性肿瘤)禁用。

(1)有下列情况者慎用①充血性心力衰竭或有心血管疾病病史者；②血栓栓塞患者；③限制钠盐摄入者；④有骨质疏松症病史者，本品会导致前列腺癌和骨质疏松症(包括药物诱导性)的病情加重；⑤伴有脊髓压迫者；⑥输尿管梗阻患者；⑦肾功能障碍者；⑧老年患者生理功能低下者；⑨抑郁者。

　　(2)使用本药，脊髓受压的风险增加。

　　(3)使用本药，睾酮血药浓度增加，可一过性地加重前列腺癌的症状。

　　(4)乙醇可加重本品的不良反应。

　　(5)首次注射时，特别是在未使用雄激素拮抗药前应用，患者可出现暂时性骨痛加剧。首次治疗后第1个月内，有可能引起输尿管梗阻或脊髓压迫。所以建议首先使用雄激素拮抗药，然后再注射该药，至少二者应同时使用。

　　(6)用药期间PSA上升或肿瘤增大、症状加剧者应立即停药。

　　(7)哺乳期妇女使用对乳儿的危害不能排除。

已有因使用本品引起血栓形成及肺栓塞的报告，故本品与抗凝药物合用时需谨慎，并注意监测凝血酶原时间。

注射用醋酸亮丙瑞林：3.75mg。注射用醋酸亮丙瑞林微球：(1)1.88mg;(2)3.75mg;(3)11.25mg。

　　注射用缓释醋酸亮丙瑞林：1.88mg。

　　注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球：3.75mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5