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TretinoinTablets

本品含维A酸（C₂₀H₂₈O₂）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为淡黄色片或糖衣片，糖衣片除去包衣后显黄色。

急性早幼粒细胞白血病的诱导缓解治疗，也可用于维持治疗。

口服    一次10～20mg,一日2次。疗程4～6周。应根据治疗反应及不良反应调整剂量。维持治疗时，常在化疗间歇期服用，剂量同上。

(1)药效学本品系维生素A的体内中间代谢产物，可能通过APL特有APL/RARα融合基因(为维A酸受体)的构型改变以影响其功能，从而重新启动APL细胞的分化，促使其逐渐成熟为正常的中性粒细胞。此为通过诱导、分化机制发挥抗白血病作用的首个药物。初治患者的完全缓解率在80%以上，此后再联用化疗使70%左右的患者获得长期生存，并可能已被治愈，故已公认为治疗APL的里程碑式突破。

　　(2)药动学本药口服吸收良好，达峰浓度时间(t_max)为3小时，峰浓度(C_max)为0.3～0.5μg/ml。体内吸收后广泛与血浆蛋白结合，随后主要在葡萄糖醛酸转移酶的催化下生成葡萄糖醛酸酯化物，60%由肾脏排泄，也可经胆汁排出。平均消除半衰期(t_1/2β)为0.7小时，代谢产物的半衰期较本药长。多次口服给药未见体内蓄积，但血药浓度明显下降，可能系细胞色素P₄₅₀酶的诱导作用，导致消除率上升及生物利用度降低。

(1)血白细胞增多及维A酸综合征大部分患者在用药过程中血白细胞明显增多，可达(20～30)×10⁹/L以上；其中一小部分患者出现发热、呼吸困难，胸部X线或CT检查示肺间质浸润性阴影、胸腔和(或)心包积液等征象，称为维A酸综合征，总体发生率约10%;也有少数患者在血白细胞未升高的情况下即并发维A酸综合征。少数重症患者可致死。

　　(2)头痛、头晕或精神异常等中枢神经系统症状可伴颅内压升高，有伴发大脑假瘤的个案报告。大多数患者停药后症状消失。

　　(3)皮肤、口唇及眼部干燥、脱屑常见，停药后消失。偶见视力障碍及视神经乳头水肿。

　　(4)恶心、腹部不适等胃肠道症状常见，少部分患者肝功能受损、肝氨基转移酶升高，停药后可恢复。

　　(5)少数患者血脂、血糖升高，停药即恢复正常。

(1)美国FDA妊娠期用药安全性分级为X。

　　(2)哺乳期妇女禁用，或停止哺乳。

(1)过量应用可致儿童骨结构发育异常、骨骺融合过早，故儿童应慎用。

　　(2)糖尿病、高脂血症及肝肾功能明显异常者应慎用及严格定时监测有关血液生化指标。

　　(3)治疗血白细胞计数>10×10⁹/L的APL.者应与蒽环类药物联合应用。治疗过程中血白细胞明显升高者，应及时加用化疗。

　　(4)疗程中出现维A酸综合征者，应立即停用本品，并加用剂量较大的地塞米松及其他对症处理。

(1)与其他维A酸类药物合用可增加不良反应的发生率及严重程度。

　　(2)与四环素类药合用可导致大脑假瘤。

　　(3)与光敏药物合用可加剧光敏反应。

　　(4)与西咪替丁、环孢素、地尔硫草、维拉帕米、酮康唑合用，可使血药浓度升高，毒性增加。

维A酸片：(1)5mg;(2)10mg;(3)20mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品细粉适量，加酸性异丙醇溶液（取0.1mol/L盐酸溶液1ml，用异丙醇稀释至1000ml）使维A酸溶解并稀释制成每1ml中约含维A酸4μg的溶液，滤过，滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在352nm的波长处有最大吸收。

异维A酸照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液    取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维A酸10mg），置100ml棕色量瓶中，加异丙醇约10ml，充分振摇，使维A酸溶解并用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含维A酸10μg的溶液。

　　对照品溶液    取异维A酸对照品，精密称定，加异丙醇少量使溶解，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含0.4μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见维A酸异维A酸项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与异维A酸保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过标示量的4.0%。

　　含量均匀度避光操作。取本品1片，糖衣片除去糖衣，置乳钵中，研细，用异丙醇适量分次研磨并定量转移至100ml棕色量瓶中，用异丙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用异丙醇定量稀释制成每1ml中含维A酸4μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在350nm的波长处测定吸光度；另取维A酸对照品，精密称定，加异丙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含4μg的溶液，同法测定，计算含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。避光操作。

　　溶出条件    以磷酸盐缓冲液（pH7.4）-异丙醇（75：25）900ml为溶出介质；转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含维A酸3μg的溶液。

　　对照品溶    液取维A酸对照品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加异丙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在339nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的70%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液见异维A酸项下。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见维A酸含量测定项下。

细胞诱导分化药。

遮光，密封，在阴凉干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5