Lüxicimi

Chlorotrianisene

本品为1，1´，1"-（1-氯-1-乙烯基-2-亚基）三（4-甲氧基苯）。按干燥品计算，含C₂₃H₂₁ClO₃应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末;无臭。

　　本品在三氯甲烷或丙酮中易溶，在乙醚中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为114～120℃。

①雌激素缺乏引起的泌尿生殖道萎缩症状：如阴道干涩、性交痛、萎缩性阴道炎；预防因雌激素缺乏引起复发性下泌尿道感染；尿频、尿急、轻度尿失禁。②女性性腺功能减退症。③青春期功能失调性子宫出血。④更年期综合征。⑤男性前列腺增生。

(1)萎缩性阴道炎或外阴阴道萎缩口服，一日12～24mg,服21日；需要时可周期性地在停药7日后重复给药。

　　(2)女性性腺功能减退症口服，一日12～24mg,连服21日，停药7日，再开始另一个疗程。用药量可按个体情况进行增减。

　　(3)围绝经期综合征口服，一日4～12mg,每个月服20～22日，停药8～10日，再开始下个月的治疗，直到症状减轻。手术后绝经患者，也可用于纠正雌激素缺乏的症状。

　　(4)青春期功能失调性子宫出血一日20～80mg,分3次口服，血止后酌情减量，直到每日维持量8mg。

　　(5)抗组织增生与肿瘤前列腺增生症口服，一日12～24mg,4～8周为一个疗程。

(1)药效学    雌激素能促使细胞合成DNA、RNA和相应组织内各种不同的蛋白质。雌激素能通过减少下丘脑促性腺激素释放激素(gonado-tropinreleasinghormone,GnRH)的释出，导致卵泡刺激素(folliclestimulatinghormone,FSH)和黄体生成激素(luteinizinghormone,LH)从垂体的释放也减少，从而抑制排卵。男性LH分泌减少可使睾丸分泌睾酮降低。

　　(2)药动学    吸收后经血流和组织液转运到靶细胞，能与甾体激素结合球蛋白(SHBG)特异结合。其余大量与血浆白蛋白结合。游离部分能与组织内特异性受体蛋白在雌激素反应组织中结合，形成“活化”的复合体，后者具有多种功能。有些雌激素经阴道黏膜吸收，可与全身用药相比拟，亦即不论阴道给药还是肠道给药，药效可相同。主要在肝脏代谢，经过肠肝循环可以再吸收，但有些合成雌激素的代谢部位尚未完全确定。经肾随尿排出。

(1)少见用药后出现点滴状阴道出血、撤退性阴道出血或持续性阴道出血，阴道分泌物稠厚如凝乳块。此外，出现嗜睡、尿频、尿痛、严重头痛、行动突发性失调、胸痛、臀部或腿部疼痛、呼吸短促、突发言语不清、突然视力改变、手或足发软或麻痹、血压上升、乳房有结节或分泌物、精神抑郁、腹痛、巩膜或皮肤黄染、皮疹等。

　　(2)持续用药时应注意有无腹痛、胃纳减少、恶心、水潴留致下肢水肿、乳房肿胀等。

　　(3)极少见皮肤色素沉着、腹泻、体重增加或减轻、呕吐、头晕、皮肤过敏、男性性欲减退、女性性欲增强。

(1)已知或怀疑患有乳腺癌者禁用。

　　(2)已知或怀疑患有雌激素依赖性肿瘤者禁用。

　　(3)急性血栓性静脉炎或血栓栓塞者禁用。

　　(4)过去使用雌激素时，曾伴有血栓性静脉炎或血栓栓塞史者禁用。

　　(5)有胆汁淤积性黄疸史者禁用。

　　(6)未明确诊断的阴道不规则流血者禁用。

　　(7)妊娠早期不要使用己烯雌酚，全身用药可能导致胎儿畸形，阴道用药也应注意。用药后所分娩女婴可发生生殖道异常。罕见病例在育龄期发生阴道癌或宫颈癌。

　　(8)雌激素可经乳腺进入乳汁而排出，并可抑制泌乳，哺乳期妇女禁用。

(1)注意药物的特异性或非特异性交叉过敏反应。

　　(2)对诊断的干扰①美替拉酮(metyrapone)试验反应减低。②去甲肾上腺素导致的血小板凝聚力可增加。③磺溴酞钠(BSP)试验提示滞留。④用血清蛋白结合碘(PBI)测试甲状腺功能，T,的结合增加；T₃血清树脂的摄取减低，这是由于血清甲状腺结合球蛋白(TBG)增多。至于放射性碘[I]及血清促甲状腺激素(TSH)则并不受雌激素的影响。

　　(3)下列疾病患者应慎用雌激素哮喘；心功能不全；癫痫；精神抑郁；偏头痛；肾功能不全，雌激素可使水潴留加剧；糖尿病；良性乳腺疾病；脑血管疾病；冠状动脉疾病；子宫内膜异位症；胆囊疾病或胆囊病史，尤其是胆石症；肝功能异常；血钙过高，伴有肿瘤或代谢性骨质疾病；高血压；妊娠时黄疸或黄疸史，雌激素有促使肝损害复发的危险性；急性、间歇性或复杂性肝性紫质症；肾功能异常；甲状腺疾病；子宫肌瘤。

　　(4)长期服用雌激素者需定期检查①血压。②肝功能。③阴道脱落细胞。④每6～12个月体检1次或遵医嘱。⑤每年1次宫颈防癌刮片。

(1)与抗凝药同用时，雌激素可降低抗凝效应。必须同用时，应调整抗凝药用量。

　　(2)与卡马西平、苯巴比要、苯妥英钠、扑米酮、利福平等同时使用，可减低雌激素的效应。这是由于诱导了肝微粒体酶，增快了雌激素的代谢所致。

　　(3)与三环类抗抑郁药同时使用，大量的雌激素可增强抗抑郁药的不良反应，同时降低其应有的效应。

　　(4)与抗高血压药同时用，可减低抗高血压的作用。

　　(5)降低他莫昔芬的治疗效果。

　　(6)增加钙剂的吸收。

氯烯雌醚胶囊：(1)4mg;(2)12mg。

　　氯烯雌醚滴丸：4mg

（1）取本品约10mg，置试管中，加硫酸2ml使溶解，溶液显深紫色；加水5ml，溶液迅速变为淡红色，并显浑浊；再沿管壁缓缓加硫酸2ml，在两液层接界处显紫红色，振摇后又显淡红色。

　　（2）取本品约5mg，加冰醋酸0.2ml与磷酸1ml，在水浴上加热3分钟，溶液显粉红色;再加冰醋酸3ml，颜色即消褪。

　　（3）取本品适量，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在247nm与307nm的波长处有最大吸收，吸光度分别为0.62～0.65与0.40～0.42。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集501图）一致。

氯化物    取本品0.50g，加水20ml，振摇10分钟，滤过，取滤液10ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

　　干燥失重    取本品，在80℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣    不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.5g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加无水乙醇15ml，缓缓加热回流，待溶解后从冷凝器上口分次加入切成小块的金属钠2.0g，继续回流1小时，并时时振摇，加无水乙醇25ml，使过量的金属钠作用完全，继续加热15分钟，加水70ml，放冷，加硝酸15ml，精密加硝酸银滴定液（0.1mol/L）25ml，振摇，放置10分钟，滤过，用水80ml分次洗涤容器和沉淀，合并滤液和洗液，加硫酸铁铵指示液3ml，用硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于38.09mg的C₂₃H₂₁ClO₃。

雌激素药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5