Huangtitong

Progesterone

本品为孕甾-4-烯-3，20-二酮。按干燥品计算，含C₂₁H₃₀O₂应为98.0%～103.0%。

本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭。

　　本品在三氯甲烷中极易溶解，在乙醇、乙醚或植物油中溶解，在水中不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为128～131℃。

　　比旋度取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，在25℃时，依法测定（通则0621），比旋度为+186°至+198°。

用于月经失调，如闭经和功能失调性子宫出血、黄体功能不全、先兆流产和习惯性流产及经前期紧张综合征的治疗；用于激素替代疗法与雌激素联合应用；亦用于宫内节育器缓释孕激素药物。

(1)口服与雌激素联合应用，每日100mg,连续使用25日。如尚未绝经，于月经第5日开始用雌激素：使用14日后加用黄体酮胶囊，每日200～300mg,共用12日。

　　(2)肌内注射①先兆流产：一般每日20mg,待疼痛及出血停止后减为每日10mg。②习惯性流产史者：自妊娠开始，一次5～10mg,每周2～3次。③功能失调性子宫出血：一日10mg,连用5～10日。如在用药期间月经来潮，应立即停药。④闭经：在预计月经来潮前8～10日，每日肌内注射，一日10mg,共6~8日。⑤经前期紧张综合征：于预计月经来潮前12日开始注射，一日10～20mg.连续10日。

(1)药效学    具有孕激素的一般作用。作用于子宫内膜，能使雌激素所引起的增殖期转化为分泌期，为孕卵着床及早期胚胎的营养提供有利条件并维持妊娠。

　　(2)药动学    口服后迅速从胃肠道吸收，在肝内很快失活，故以往不能口服。近来已有经微粒化后的产品，可以口服，但生物利用度很低，仅为2%。注射液肌内注射后迅速吸收，血中t_1/2仅数分钟。在肝内代谢，约12%代谢为孕烷二醇(pregnanediol)。代谢产物与葡萄糖醛酸结合随尿排出。

(1)较常见①胃肠道反应，胃纳差。②痤疮。③液体潴留和水肿。④体重增加。⑤过敏性皮肤炎症。⑥精神压抑。⑦乳房疼痛。⑧女性性欲改变。⑨月经紊乱、不规则出血或闭经。

　　(2)少见头痛；胸、臀、腿部，特别是腓肠肌处疼痛；手臂和足无力、麻木或疼痛；突发原因不明的呼吸短促；突发失语或发音不清；突然视力改变、复视，不同程度失明等。

　　(3)长期应用可引起：①肝功能异常。②缺血性心脏病发病率上升。

　　(4)早期妊娠时应用可能发生：①某些雄激素活性高的孕激素可引起女性后代男性化。②后代发生泌尿生殖道畸形，多见尿道下裂。

(1)心血管疾病和高血压者。

　　(2)肝、肾功能损害者。

　　(3)糖尿病患者。

　　(4)哮喘患者。

　　(5)癫痫患者。

　　(6)偏头痛患者。

　　(7)未明确诊断的阴道出血患者。

　　(8)有血栓栓塞病史(晚期癌瘤治疗除外)患者。

　　(9)胆囊疾病患者。

黄体酮胶囊：100mg。

　　黄体酮注射液：(1)1ml:10mg;(2)1ml:20mg。

（1）取本品约5mg，加甲醇0.2ml溶解后，加亚硝基铁氰化钠细粉约3mg、碳酸钠与醋酸铵各约50mg，摇匀，放置10～30分钟，应显蓝紫色。

　　（2）取本品约0.5mg，加异烟肼约1mg与甲醇1ml溶解后，加稀盐酸1滴，即显黄色。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集434图）一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取黄体酮25mg，置25ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠甲醇溶液10ml使溶解，置60℃水浴中保温4小时，放冷，用1mol/L盐酸溶液调节至中性，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-水（25：35：40）为流动相;检测波长为241nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，黄体酮峰的保留时间约为12分钟，黄体酮峰与相对保留时间约为1.1的降解产物峰之间的分离度应大于4.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）；小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　对照品溶液    取黄体酮对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性    要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

孕激素类药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5