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MedroxyprogesteroneAcetate

本品为6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17-醋酸酯。按干燥品计算，含C₂₄H₃₄O₄应为97.0%~102.0%。

本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭。

　　本品在三氯甲烷中极易溶解，在丙酮中溶解，在乙酸乙酯中略溶，在无水乙醇中微溶，在水中不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为202~208℃。

　　比旋度取本品，精密称定，加丙酮溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度应为+47°至+53°。

用于月经不调、功能失调性子宫出血及子宫内膜异位症等。注射剂可用作长效避孕药，亦可用于绝经期后乳腺癌及子宫内膜癌。

(1)功能性闭经口服一日4～8mg,连服5～10日。

　　(2)功能失调性子宫出血(功血)止血口服，一次10～20mg,每4～8小时一次，连用2～3日；血止后每隔3日递减1/3剂量，直至维持量每日100mg,连续用药至血止后21日停药。

　　(3)功血调整月经周期于月经后半周期(撤药性出血的第16～25日)开始口服，一次10mg,一日1次，连用10～14日，酌情应用3～6个周期。

　　(4)子宫内膜异位症一日30mg,连服6个月。

　　(5)子宫内膜癌①口服：一次100mg,一日3次；或一次口服500mg,一日1～2次。②肌内注射：起始剂量为0.4～1g,一周后可重复1次。待病情改善和稳定后，剂量改为肌内注射400mg,每月1次；或口服500mg,每日1次。

　　(6)避孕肌内注射，每3个月肌内注射1次，一次150mg,于月经来潮第2～7日注射。

(1)药效学    具有孕激素的一般作用。作用于子宫内膜，能使雌激素所引起的增殖期转化为分泌期，为孕卵着床及早期胚胎的营养提供有利条件并维持妊娠。作用于子宫内膜，促进增殖内膜的分泌。通过对下丘脑的负反馈作用，抑制垂体前叶促黄体生成激素的释放，使卵泡不能发育成熟，抑制卵巢的排卵过程。抗癌作用可能与抗雌激素作用有关。

　　(2)药动学    一口服在胃肠道吸收，在肝内降解。肌内注射后2～3天血药浓度达峰值。血药峰值越高，药物清除也快。肌内注射150mg后6～9个月，血中才无法检出药物。血中醋酸甲羟孕酮水平超过0.1mg/ml时，黄体生成素(LH)和雌二醇均受到抑制而阻止排卵。

(1)较常见①胃肠道反应，胃纳差。②痤疮。③液体潴留和水肿。④体重增加。⑤过敏性皮肤炎症。⑥精神压抑。⑦乳房疼痛。⑧女性性欲改变。⑨月经紊乱、不规则出血或闭经。

　　(2)少见头痛；胸、臀、腿部，特别是腓肠肌处疼痛；手臂和足无力、麻木或疼痛；突发原因不明的呼吸短促；突发失语或发音不清；突然视力改变、复视，不同程度失明等。

　　(3)长期应用可引起：①肝功能异常。②缺血性心脏病发病率上升。

　　(4)早期妊娠时应用可能发生：①某些雄激素活性高的孕激素可引起女性后代男性化。②后代发生泌尿生殖道畸形，多见尿道下裂。

(5)治疗肿瘤时，治疗剂量过大时可出现类库欣(Cushing)综合征。

美国FDA妊娠期用药安全性分级为肠道外给药X

醋酸甲羟孕酮片：(1)2mg;(2)4mg;(3)10mg;(4)250mg;(5)500mg。

　　注射用醋酸甲羟孕酮：(1)100mg;(2)150mg。

（1）取本品约5mg，置试管中，加硫酸5ml使溶解，沿管壁缓缓加入乙醇5ml，使成两液层，接界面显蓝紫色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集160图）一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。供试品溶液取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液  取醋酸甲羟孕酮与炔诺酮各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各约含0.16mg的混合溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（70:30）为流动相；检测波长为254nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求    系统适用性溶液的色谱图中，理论板数按醋酸甲羟孕酮峰计算应不低于2000，醋酸甲羟孕酮峰与炔诺酮峰之间的分离度应大于3.0，醋酸甲羟孕酮峰前的杂质峰与醋酸甲羟孕酮峰的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的1.5倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，不得多于4个，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.75倍（1.5%），小于对照溶液主峰面积0.05倍（0.1%）的峰忽略不计。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　内标溶液    取炔诺酮适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液，精密量取该溶液与内标溶液各2ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取醋酸甲羟孕酮对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液，精密量取该溶液与内标溶液各2ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性    溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰面积计算。

孕激素类药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5