JuyuansuanLümifen

ClomifeneCitrate

本品为N，N-二乙基-2-[4-（1，2-二苯基-2-氯乙烯基）苯氧基]乙胺顺反异构体混合物的枸橼酸盐。按无水物计算，含C₂₆H₂₈ClNO•C₆H₈O₇不得少于98.0%。

本品为白色或类白色粉末；无臭。

　　本品在乙醇中略溶，在水或三氯甲烷中微溶，在乙醚中不溶。

①治疗无排卵或少排卵的女性不孕症，适用于体内有一定雌激素水平者。②治疗黄体功能不全。③测试卵巢功能。④探测男性下丘脑-垂体-性腺轴的功能异常。⑤治疗精子过少的男性不育症。

口服一日50mg,共5日。于月经周期的第3～5天开始服药。若患者系闭经，则可于任何时候开始治疗。患者在治疗后有排卵但未受孕，可重复原治疗的疗程，直到受孕，一般需重复3～4个疗程。若患者在治疗后无排卵，在下一次的疗程中剂量可增加到一日100mg,共5日。有些患者每日药量达250mg时方才能排卵。

(1)药效学    本品刺激排卵的机制尚不完全明了。由于本品为选择性雌激素受体调节药，刺激排卵可能是在下丘脑部位，首先拮抗占优势，通过竞争性占据下丘脑雌激素受体，干扰内源性雌激素的负反馈，起抗雌激素作用，促使黄体生成激素与卵泡刺激素的分泌增加，继之刺激卵泡生长。卵泡成熟后，雌激素的释放量增加，通过正反馈作用而激发排卵前促性腺激素的释放达峰值，于是排卵。治疗男性不育可能与FSH和LH升高有关。

　　(2)药动学    口服后经肠道吸收，进入肝血流循环。t_1/2一般为5～7天。本品在肝内代谢，随胆汁进入肠道，然后自粪便排出。部分经肠肝循环再吸收，5天内自粪便中排出一半，6周内仍可在粪便中测出。

(1)在规定的用量范围内，不良反应少见。用量过大或用药期限过长，则严重的不良反应常有发生，停药后才可逐渐消失。用氯米芬进行治疗，多胎的发生率增加。

　　(2)较常见的不良反应胃痛、盆腔或下腹部肿胀疼痛(卵巢增大、囊肿形成或卵巢纤维瘤增大，较明显的卵巢增大一般发生在停药后数天)。

　　(3)较少见的不良反应视物模糊、复视、眼前感到闪光、眼睛对光敏感、视力减退、皮肤和巩膜黄染。

　　(4)下列反应持续存在时应予以注意：潮热、乳房不适、便秘或腹泻、头晕或眩晕、头痛、月经量增多或阴道不规则出血、食欲亢进和体重增加、毛发脱落、精神抑郁、神经紧张、好动、失眠、疲倦、恶心、呕吐、皮肤红疹、过敏性皮炎、风疹、尿频等，也可有体重减轻。

原因不明的不规则阴道出血、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢囊肿、肝功能损害、精神抑郁、血栓性静脉炎等患者应禁用。

(1)动物实验证明本品可致畸胎。在用药期间应每日测量基础体温，以监测患者的排卵与受孕情况，一旦受孕立即停药。

　　(2)曾有报道，治疗中发现乳腺癌2例、睾丸癌1例。

　　(3)用药期间按需进行下列指标测定：①卵泡刺激素(FSH)及黄体生成激素(LH)。②长期用药者测定血浆内24-去氢胆固醇含量，查明用药对胆固醇合成有无影响。③血浆内的皮质激素传递蛋白(transcortin)含量。④血清甲状腺素含量。⑤性激素结合球蛋白含量。⑥磺溴酞钠(BSP)肝功能试验。⑦甲状腺素结合球蛋白含量(可能增多)。

　　(4)多囊卵巢综合征患者慎用。

　　(5)用药期间需注意检查：每一疗程开始前须正确估计卵巢大小；每天测量基础体温；必要时测定血清雌激素及孕酮水平；黄体期子宫内膜组织学检查；测定尿内孕二醇含量，判断有无排卵；治疗前需测定肝功能；治疗1年以上者，需进行眼底镜及裂隙灯检查。

枸橼酸氯米芬片：50mg。

（1）取本品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在233nm与290nm的波长处有最大吸收，吸光度分别为0.76～0.82与0.42～0.46。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集268图）一致。

　　（3）本品显枸橼酸盐的鉴别反应（通则0301）。

甲醇溶液的澄清度与颜色 取本品1.0g，加甲醇30ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色1号标准比色液比较（通则0901第一法），不得更深。

　　顺式异构体 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件 用硅胶为填充剂；以正己烷-三氯甲烷-三乙胺（80∶20∶1）为流动相（三乙胺用量可适当改变；必要时，三氯甲烷可用水分次洗涤，经无水硫酸钠干燥，临用新鲜蒸馏）；检测波长为302nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求 理论板数按顺式异构体峰计算不低于3000，顺、反式异构体峰的分离度应大于1.3，出峰顺序依次为顺式异构体（Z）与反式异构体（E）。

　　测定法 取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度 按峰面积归一化法计算，供试品含顺式异构体应为30%～50%。

　　水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过1.0%。

　　重金属 取本品1.0g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.5g，精密称定，加冰醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于59.81mg的C₂₆H₂₈ClNO•C₆H₇。

促排卵药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5