Danazuo

Danazol

本品为17α-孕甾-2，4-二烯-20-炔并［2，3-d］异噁唑-17β-醇。按干燥品计算，含C₂₂H₂₇NO₂应为97.0%~103.0%。

本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末。

　　本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶。

　　比旋度取本品，精密称定，加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+21°至+27°。

用于对其他药物治疗不能耐受或治疗无效的子宫内膜异位症，有明显的疗效。也可用于治疗纤维囊性乳腺病。并推广应用到自发性血小板减少性紫癜、遗传性血管性水肿、系统性红斑狼疮、男性乳房女性化、青春期性早熟与不孕症的治疗。

口服    (1)子宫内膜异位症一日400～800mg,分次服用，连服3～6个月，必要时可继续至第9个月；如停药后症状再出现，可再给药一个疗程。

　　(2)纤维囊性乳腺病一次50～200mg,一日2次；如停药后一年内症状复发，可再给药。

　　(3)遗传性血管性水肿开始量一次200mg,一日2～3次，直到疗效出现，维持量一般是开始量的50%或更少，在1～3个月或更长的间隔时间递减，根据治疗前发病的频率而定。

(1)药效学本品是17α-乙炔睾酮的衍生物，具有轻度雄激素和类孕激素的作用。可通过下丘脑抑制促性腺激素，进而抑制垂体-卵巢轴。由于抑制了垂体促性腺激素，故促卵泡激素(FSH)和促黄体生成激素(LH)的释放均减少。直接抑制卵巢甾体激素的生成，并能直接作用于子宫内膜细胞的雌激素受体部位以抑制子宫内膜生长，有抑制雌激素的效能。使子宫正常的和异常的内膜萎缩和不活动，导致不排卵及闭经，用药可持续达6～8个月之久。治疗纤维囊性乳腺病，可使结节消失，减轻疼痛和触痛，可能发生月经失调或闭经。治疗遗传性血管性水肿时，增加血清的C1酯酶抑制物水平，导致补体系统的C4在血清内浓度升高。

　　(2)药动学每次给药100mg,每日2次，血药浓度峰值为200～800ng/ml。若每次给药200mg,每日2次，连服14日，血药浓度达0.25～2μg/ml。在肝脏代谢，经肾脏排泄。

(1)较常见的不良反应女性为闭经、突破性子宫出血和阴道淋漓滴血，并可有乳房缩小、声音变粗(不可逆)、毛发增多(可能不可逆)等；无论男女，均可出现痤疮、皮肤或毛发的油脂增多、下肢水肿或体重增加。症状与药量有关，是雄激素效应的表现。

　　(2)较少见的不良反应血尿、鼻出血、牙龈出血、白内障(视力逐渐模糊)、肝功能损害、颅内压增高(表现为严重头痛、视力减退、复视和呕吐)、白细胞增多症、急性胰腺炎、多发性神经炎等。

　　(3)罕见的不良反应女性阴蒂增大(可能不可逆)、男性睾丸缩小；肝脏功能损害时，男女均可出现巩膜或皮肤黄染。

　　(4)以下反应如果持续出现需引起注意①由于雌激素效能低下，可使妇女出现阴道灼热、干燥及瘙痒，或阴道出血，发生真菌性阴道炎。②男女均可出现全身潮红或皮肤发红、情绪或精神状态的改变、神经质或多汗。③有时可出现肌痉挛性疼痛，属于本品的肌肉中毒症状。

(1)哺乳期妇女禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药X。

(1)治疗期间一般不会妊娠，一旦发现妊娠，应立即停服。理论上达那唑对女性胎儿可能产生雄激素的效应。

　　(2)对诊断的干扰服药时，对一些诊断性试验有影响，如糖耐量试验、甲状腺功能试验，血清总T,可降低，而血清T,则增加。

　　(3)使用本品时应注意有无心脏功能损害、肾脏功能损害、生殖器官出血，对男性还应注意睾丸大小。

　　(4)在治疗期间应密切注意肝脏功能。男性用药时，需随访精液量及黏度、精子计数与活动力，建议每3～4个月检查一次，特别是对青年患者。

(1)与胰岛素同用时，容易产生耐药性。

　　(2)与华法林并用时抗凝增效，容易发生出血。

达那唑胶囊：(1)100mg;(2)200mg。

（1）取本品约2mg，加乙醇5ml使溶解，加硝酸银试液2滴，即生成白色沉淀。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集147图）一致。

氯化物    取本品1.0g，加水30ml，振摇使分散均匀，滤过，取滤液15ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液4.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.008%）。

　　硫酸盐    取本品1.0g，加水30ml，振摇使分散均匀，滤过，取滤液15ml，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液4.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.08%）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取达那唑适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲醇-水（4∶4∶3）为流动相；检测波长为270nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液的色谱图中，理论板数按达那唑峰计算不低于2500。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　干燥失重    取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　对照品溶液    取达那唑对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　系统适用性    溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

促性腺激素抑制药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5