Jiaqiumizuo

Thiamazole

本品为1-甲基咪唑-2-硫醇。按干燥品计算，含C₄H₆N₂S不得少于98.5%。

本品为白色至淡黄色结晶性粉末；微有特臭。

　　本品在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中微溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为144~147℃。

用于各种类型的甲状腺功能亢进症，包括Graves病(伴自身免疫功能紊乱、甲状腺弥散性肿大，可有突眼)、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及甲状腺癌所引起者。在Graves病中，尤其适用于：①病情较轻，甲状腺轻至中度肿大患者。②青少年及儿童、老年患者。③甲状腺手术后复发，又不适于用放射性¹³¹I治疗者。④手术前准备。⑤作为¹³¹I放疗的辅助治疗。

口服    成人开始用量一般为一日20～30mg,可按病情轻重在一日15～40mg范围内调整，分次口服；病情控制后，逐渐减量；维持量按病情需要一日5～15mg,疗程一般12～18个月。

　　【儿科用法与用量】口服开始时剂量为按体重一日0.4mg/kg,分次口服。维持量按病情决定。

　　【儿科注意事项】用药过程中须定期复查血常规，避免不良反应。

本品口服后由胃肠道迅速吸收，吸收率为70%～80%,广泛分布于全身，但浓集于甲状腺，在血液中不和蛋白质结合，t_1/2约3小时(也有报道为4～14小时),其生物学效应能持续相当长时间。甲巯咪唑及代谢产物的75%～80%经尿排泄。易通过胎盘并能经乳汁分泌。

(1)使用抗甲状腺药物的患者出现发热性疾病和咽炎时应检查白细胞分类计数。尽管粒细胞缺乏症的发生频率很低，但常发生突然而严重。如在使用甲巯咪唑或丙硫氧嘧啶过程中出现粒细胞缺乏症或严重的副作用，更换为另一种药物是绝对禁忌证，因为两种药物制剂的不良反应风险存在交叉。两药交叉反应的发生率约为50%。

　　(2)典型的甲巯咪唑肝毒性是引起胆汁郁积症，肝细胞疾病罕见。

　　(3)甲巯咪唑引起的不良反应呈剂量依赖性。

　　(4)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药D。使用了甲巯咪唑的母亲所分娩婴儿罕见出现头部皮肤发育不良。在妊娠开始3个月使用甲巯咪唑可能会引起包括后鼻孔、食管闭锁的胚胎先天性发育缺陷。

甲巯咪唑片：(1)5mg;(2)10mg。

（1）取本品约2mg，加水1ml溶解后，加氢氧化钠试液1ml，摇匀，滴加亚硝基铁氰化钠试液3滴，即显黄色；数分钟后，转为黄绿色或绿色；再加醋酸1ml，即呈蓝色。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集117图）一致。

酸度    取本品0.50g，加水25ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为5.0~7.0。

　　有关物质照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液取本品适量，加乙酸乙酯溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液。

　　对照溶液（1）精密量取供试品溶液适量，用乙酸乙酯定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　对照溶液（2）精密量取供试品溶液适量，用乙酸乙酯定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照溶液（3）精密量取供试品溶液适量，用乙酸乙酯定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。

　　对照溶液（4）精密量取供试品溶液适量，用乙酸乙酯定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　色谱条件    采用硅胶G薄层板，以甲苯-异丙醇-浓氨溶液（70:29:1）为展开剂。

　　测定法    吸取上述五种溶液各20μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以碘铂酸钾溶液（取氯铂酸0.30g，加水97ml使溶解，临用前，加碘化钾试液3.5ml）使显色。

　　限度    供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液（1）、（2）、（3）与（4）所显的主斑点比较，杂质总量不得过2.0%。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取本品约1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封。

　　对照品溶液    取苯适量，精密称定，用水定量稀释制成每1ml中约含0.4μg的溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度为70℃，维持8分钟，以每分钟30℃的速率升温至200℃，维持3分钟；进样口温度为220℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为30分钟。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，苯的残留量应符合规定。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.1g，精密称定，加水35ml溶解后，先自滴定管中加入氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）4ml，摇匀后，滴加0.1mol/L硝酸银溶液15ml，随加随振摇，再加溴麝香草酚蓝指示液0.5ml，继续用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于11.42mg的C₄H₆N₂S。

抗甲状腺药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5