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Propylthiouracil

本品为6-丙基-2-硫代-2，3-二氢-4（1H）嘧啶酮。按干燥品计算，含C₇H₁₀N₂OS不得少于98.0%。

本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭。

　　本品在乙醇中略溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠试液或氨试液中溶解。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为218～221℃。

用于甲状腺功能亢进症，包括Graves病(伴自身免疫功能紊乱、甲状腺弥散性肿大，可有突眼)、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及甲状腺癌所引起者。在Graves病中，尤其适用于：①病情较轻，甲状腺轻至中度肿大患者。②青少年及儿童、老年患者。③甲状腺手术后复发，又不适于用放射性131I治疗者。④手术前准备。⑤作为131I放疗的辅助治疗。

口服    成人开始剂量一般为一日300mg,视病情轻重一日150～400mg,分次口服。丙硫氧嘧啶的作用时间较短，根据甲状腺功能亢进的严重程度，常需每日2～3次给药。临床症状和甲状腺功能检查恢复正常后，丙硫氧嘧啶常减量至50mg/次×2～3次/日维持。甲状腺危象时剂量一日600～800mg,此时需每隔6小时一次，以减少T,转换成T。病情控制后逐渐减量，维持量一日50～150mg,视病情调整。

　　【儿科用法与用量】口服小儿开始剂量按体重一日4mg/kg,分次口服；维持量酌减。

　　【儿科注意事项】用药过程中须定期复查血常规和肝功能，避免不良反应。

丙硫氧嘧啶口服后由胃肠道迅速吸收，经代谢后广泛分布于全身，但浓集于甲状腺。丙硫氧嘧啶的血浆蛋白结合率为76.2%,在血中半衰期甚短(1～2小时),但生物作用时间较长。丙硫氧嘧啶及其代谢产物由尿排泄，能较少透过胎盘屏障，并经乳汁分泌。

(1)可引起粒细胞减少及肝功能损害。基线水平时，中性粒细胞计数小于0.5×10⁹/L或肝氨基转移酶升高大于正常高限的3倍，不宜选用抗甲状腺药物治疗。甲状腺功能亢进症本身可导致肝功能轻度异常，丙硫氧嘧啶可能引起约1/3患者暂时性血清氨基转移酶升高，可引起3%患者的氨基转移酶高于正常高限3倍，发生率高于甲巯咪唑。丙硫氧嘧啶引起不良反应无剂量依赖性。

　　(2)丙硫氧嘧啶会引起抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性的小血管炎，发生风险是随着用药时间延长而增加的。

　　(3)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药D。

丙硫氧嘧啶片：(1)50mg;(2)100mg。

（1）取本品的饱和水溶液，加热至沸，加等量临用新制的含0.4%亚硝基铁氤化钠、0.4%盐酸羟胺与0.8%的碳酸钠的混合溶液，即显绿蓝色。

　　（2）取本品约25mg，滴加溴试液至完全溶解，加热，褪色后，放冷，滴加氢氧化钡试液，即生成白色沉淀。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集70图）一致。

　　（4）取本品与丙硫氧嘧啶对照品适量，分别加甲醇适量溶解后，用水稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照有关物质项下的方法试验，在记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

硫脲照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液取本品约50mg，置100ml量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液取硫脲对照品适量，精密称定，加流动相适量使溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1μg的溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水-乙腈（60∶40）为流动相，流速为每分钟0.5ml，检测波长为238nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求硫脲峰与相邻峰的分离度应符合要求。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度供试品溶液色谱图中，如有与硫脲保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液取本品约50mg，置100ml量瓶中，加甲醇5ml，振摇10分钟，加水50ml，振摇20分钟，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液10ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾3.40g，加水500ml使溶解，用磷酸或0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至4.6，加水稀释至1000ml）-乙腈（70∶30）为流动相；检测波长为273nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求理论板数按丙硫氧嘧啶峰计算不低于2000，主峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。

　　干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.3g，精密称定，加水30ml，用滴定管加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）30ml，煮沸并振摇溶解，加0.1mol/L硝酸银溶液50ml，继续加热并使其保持微沸约7分钟，放冷，照电位滴定法（通则0701），继续用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于8.512mg的C₇H₁₀N₂OS。

抗甲状腺药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5