YansuanBenyishuanggua

PhenforminHydrochloride

C₁₀H₁₅N₅•HCl    241.72

本品为1-（2-苯乙基）双胍盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₀H₁₅N₅•HCl不得少于99.0%。

本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭。

　　本品在水中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为174～178℃。

2型糖尿病包括10岁以上儿童和青少年患者、肥胖和伴高胰岛素血症患者，用本药不但有降血糖作用，还可有减轻体重和治疗高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类合用具有协同作用，较分别单用的效果更好。亦可用于10岁以上不伴酮症或酮症酸中毒的1型糖尿病患者，与胰岛素注射联合治疗，可减少胰岛素用量。

口服    成人开始一次25mg,一日2次，餐前服。1周后必要时一日可加25mg,一日最大剂量不超过75mg,否则易发生乳酸性酸中毒。有胃肠道反应者，减量或餐中服用可减轻症状。

(1)药效学    本品可降低2型糖尿病患者空腹及餐后高血糖，HbAlc可下降1%～2%。本品降血糖的作用机制可能是：①增加肌肉、脂肪等外周组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖的摄取和利用，并促进糖的无氧酵解。②增加非胰岛素依赖型组织对葡萄糖的利用，如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。③抑制肝糖原异生作用，减少肝糖输出。④抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。⑤抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低血甘油三酯与总胆固醇水平。本品无促进脂肪合成作用，对正常人无明显降血糖作用，2型糖尿病患者单独应用时一般不引起低血糖反应。

(2)药动学    口服后迅速从胃肠吸收，作用持续6～8小时，t_1/2为3～5小时。主要在肝内代谢，经肾排泄，约1/3以羟基苯乙双胍的代谢产物形式从尿中排出。本品较盐酸二甲双胍易引起乳酸性酸中毒。

(1)常见的有恶心、呕吐、腹泻、口中有金属味。

　　(2)有时有乏力、疲倦、体重减轻、头晕、皮疹。

　　(3)乳酸性酸中毒罕见，临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒或水杨酸中毒解释。

　　(4)可减少肠道吸收维生素B₁,使血红蛋白减少，导致巨幼细胞贫血。

(1)由于该药可通过胎盘屏障，从乳汁中出现，故妊娠期、哺乳期妇女不宜使用。

　　(2)下列情况应禁用：①2型糖尿病伴有酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷等急性代谢紊乱时，肝及肾功能不全(血清肌酐超过1.5mg/100ml)、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和呼吸功能衰竭等缺氧情况。②糖尿病合并严重的慢性并发症(如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变)。③静脉肾孟造影或动脉造影前2～3天。④酗酒者。⑤严重心、肺疾病患者，如心力衰竭、急性心肌梗死。⑥维生素Bg、叶酸和铁缺乏的患者。⑦全身情况较差的患者(如营养不良、脱水)。⑧肾功能减退者。

(1)1型糖尿病胰岛素治疗时可联合使用二甲双胍，以减少胰岛素用量。

　　(2)老年患者(>65岁)慎用。

(1)本品可加强抗凝药(如华法林等)的抗凝血倾向。

　　(2)西咪替丁可增加本品的生物利用度，并减少其肾脏清除率，两者合用时可增加乳酸/丙酮酸比值，故应减少本品用量。

　　(3)树脂类药物与本品同服可减少本品在胃肠道的吸收。

盐酸苯乙双胍片：25mg。

（1）取本品的水溶液（1→20）2ml，加硫酸铜铵试液2滴，即生成紫红色沉淀。

　　（2）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在234nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集363图）一致。

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度    取本品0.20g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为6.0～7.0。

　　有关物质照纸色谱法（通则0501）试验。

　　供试品溶液    取本品1.0g，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    釆用色谱滤纸条（7.5cm×50cm），以乙酸乙酯-乙醇-水（6∶3∶1）为展开剂。

　　测定法    精密吸取供试品溶液0.2ml，分别点于两张滤纸条上，并以甲醇作空白点于另一滤纸条上，样点直径均为0.5～1cm；照下行法，将上述滤纸条同置展开室内，展开至前沿距下端约7cm处，取出，晾干，用显色剂（取10%铁氰化钾溶液1ml，加10%亚硝基铁氰化钠溶液与10%氢氧化钠溶液各1ml，摇匀，放置15分钟，加水10ml与丙酮12ml，混匀）喷其中一张点样纸条（有关双胍显红色带，Rf值约为0.1），参照此色谱带，在另一张点样纸条及空白纸条上，剪取其相应部分并向外延伸1cm，并分剪成碎条，精密量取甲醇各20ml，分别进行萃取，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在232nm的波长处分别测定吸光度。

　　限度    吸光度不得过0.48。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣    不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.1g，精密称定，加冰醋酸20ml使溶解，加醋酐20ml，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于12.09mg的C₁₀H₁₅N₅•HCl。

降血糖药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5