NagelienaiPian

NateglinideTablets

本品含那格列奈（C₁₉H₂₇NO₃）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

用于胰岛B细胞尚有一定的分泌胰岛素功能，无糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗性昏迷等急性并发症，不合并妊娠，无严重肝、肾功能不全的2型糖尿病患者。本品可单独应用，也可与二甲双胍合用于单一药物治疗效果欠佳的患者。

口服    一次60～120mg,一日3次，主餐前服用，餐前即刻服用或餐前30分钟内服用。

(1)药效学    口服后89%～100%在小肠被吸收，通过血液循环与胰岛B细胞膜处ATP敏感型K+通道上的耦联受体结合(结合位点与磺酰脲类不同),使K+通道关闭，细胞膜去极化，Ca²+通道开放，胰岛B细胞内Ca²+浓度升高，促使胰岛素分泌，导致空腹血糖、餐后血糖及HbAlc降低。

　　(2)药动学    本品口服后约60分钟出现血药峰浓度，改善早时相的胰岛素分泌作用比较明显，血浆胰岛素在3～4小时内恢复到基础水平。本品在血液循环中的血浆蛋白结合率>98%。本品在体内的代谢主要经细胞色素P₄₅₀酶(CYP2C9)催化，其次是CYP3A4的催化作用。代谢产物的降血糖效力比母体化合物小3～6倍。本品及其代谢产物的清除半衰期约为1.5小时。通过肾脏清除85%。尿液中，16%为原形物质，33%为羟基代谢产物，29%为小分子代谢产物。

　　本品特性：起效迅速、作用短暂、快速解离。

(1)低血糖反应在进食糖类后可纠正。

　　(2)少数患者出现肝酶增高。

　　(3)少数患者出现皮肤过敏反应，如皮疹、瘙痒和荨麻疹等。

　　(4)胃肠道不适如腹痛、腹泻及消化不良等偶可发现。

(1)禁用于1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒期间的患者。

　　(2)妊娠期、哺乳期妇女及儿童禁用。

　　(3)有明显肝损害者，应采用胰岛素治疗。

(1)与其他口服降糖药联合治疗时，会增加发生低血糖的机率。

　　(2)同时服用β受体拮抗药的患者，发生低血糖时症状可能被掩盖。

　　(3)2型糖尿病患者在发生严重感染、外伤、需接受大手术时应改用胰岛素治疗。

(1)本品通过细胞色素P酶CYP2C9代谢70%,通过CYP3A4代谢30%。与其他药物之间不出现具有临床意义的药代动力学相互作用。对华法林、双氯芬酸、地高辛的药代动力学无影响。

　　(2)卡托普利、普伐他汀、尼卡地平、呋塞米、普萘洛尔、苯妥英钠、水杨酸等与血清白蛋白结合率高的药物与本品同时服用时，对本品的白蛋白结合率无影响。

　　(3)非甾体抗炎药、水杨酸盐、单胺氧化酶抑制药及非选择性β受体拮抗药可增强本品的降血糖作用。

　　(4)噻嗪类利尿药、肾上腺皮质激素类、甲状腺激素和拟交感神经药可减弱本品的降血糖作用。

那格列奈片：(1)60mg;(2)120mg。

（1）取本品细粉适量（约相当于那格列奈50mg），置50ml量瓶中，加乙醇适量，振摇使那格列奈溶解，加乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在252nm、258nm、264nm波长处有最大吸收。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品10片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于那格列奈70mg），置100ml量瓶中，加55%乙腈溶液适量，振摇30分钟使那格列奈溶解，用55%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置500ml量瓶中，用55%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05%三氟乙酸（60：40）为流动相；检测波长为210nm；柱温30℃；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求理论板数按那格列奈峰计算不低于4000，那格列奈峰的拖尾因子不得大于1.8。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主峰保留时间的4倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（1.0%）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件    以磷酸盐缓冲液（pH6.8）900ml溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取那格列奈对照品适量，精密称定，加乙腈适量（不超过总体积的5%）使溶解，用溶出介质定量稀释制成与供试品溶液浓度相当的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求见含量测定项下。

　　测定法    见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的75%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　对照品溶液    取那格列奈对照品约35mg，精密称定，置50ml量瓶中，加55%乙腈溶液适量，振摇使溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　供试品溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

降血糖药。

遮光，密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5