Exenatide

本品活性成分为艾塞那肽，是一种基于exendin-4的人工合成多肽，最初在钝尾毒蜥中被发现，与人GLP-1具有53%的序列同源性，属于短效GLP-1受体激动药。

本品适用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，适用于单用二甲双胍、磺酰脲类以及二甲双胍合用磺酰脲类后血糖仍控制不佳的患者。

本品的起始剂量为一次5μg,一日2次，在早餐和晚餐前60分钟内(或每天的2顿主餐前，给药间隔大约6小时或更长)皮下注射。根据临床疗效反应，在治疗1个月后剂量增加至一次10μg,一日2次。每次给药应在大腿或上臂皮下注射。不可静脉或肌内注射。

(1)药效学本品可降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖，通过葡萄糖浓度依赖性调节方式，促进胰岛素分泌、减缓胰高血糖素分泌以改善血糖控制，还可恢复2型糖尿病患者对静脉推注葡萄糖的第一时相胰岛素反应。

　　(2)药动学2型糖尿病患者皮下注射本品后2.1小时达到中位血浆药峰浓度。单次皮下注射本品后，平均表观分布容积为28.3L。在5～10pg的治疗剂量范围内，本品暴露量(AUC)与剂量成比例增加，而平均血浆药峰浓度(C_max)的增加低于剂量增加比例。非临床研究已证实本品经蛋白水解酶降解后，主要通过肾小球滤过清除。艾塞那肽在人体的平均表观清除率为9.1L/h,平均终末半衰期为2.4小时。

(1)胃肠道不适常见的不良反应是轻至中度恶心，具有剂量依赖性。大多数治疗开始时出现恶心的患者，症状的发生频度和严重程度会随着继续治疗时间的延长而减轻。另外，也可出现呕吐、嗳气、腹胀、腹痛、腹泻、便秘等不适。

　　(2)低血糖反应与一种磺酰脲类合用，或与二甲双胍及一种磺酰脲类合用，低血糖的发生率增加，并表现出与本品和磺酰脲类呈剂量依赖性。大多数低血糖的程度为轻至中度。

　　(3)肾功能改变包括急性肾功能衰竭、慢性肾功能衰竭急性恶化、肾功能损伤、血清肌酐升高(罕见)。

　　(4)胰腺炎急性胰腺炎(罕见)。

　　(5)神经系统异常眩晕、头痛(常见),味觉障碍(少见),嗜睡(罕见)。

　　(6)免疫原性可能产生抗体，其抗体滴度随时间延长而降低。

　　(7)其他注射部位反应(常见),瘙痒和(或)荨麻疹、斑丘疹、血管性水肿(罕见),脱水(罕见)等。

已知对艾塞那肽或本品其他成分过敏的患者。

(1)不得用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。

　　(2)本品与二甲双胍联用时，无需调整二甲双胍剂量；与磺酰脲类药物联用时，应当考虑减少磺酰脲类药物剂量以减少低血糖风险。

　　(3)使用本品过程中一旦疑似胰腺炎，应停止使用；对确诊为胰腺炎但并未确定是否由其他原因引起者，不推荐恢复使用本品。

　　(4)对轻至中度肾功能不全患者不需要调整本品的剂量，不推荐用于终末期肾脏疾病或严重肾功能不全(肌酐清除率<30ml/min)的患者；尚无急性或慢性肝功能不全患者的药代动力学研究。

　　(5)不推荐本品用于严重胃肠道疾病患者。

　　(6)不推荐用于18岁以下儿童和青少年；年龄≥75岁患者的治疗经验有限。

　　(7)尚无妊娠期妇女使用本品的足够资料和良好的临床对照研究；尚不清楚本品是否在人乳中分泌，哺乳期妇女应慎用。

(1)疗效依赖于阙浓度的口服药物应于注射本品前至少1小时服用，比如抗生素。

　　(2)地高辛使用本品10μg/次、一日2次，同时服用地高辛(一次0.25mg、一日1次)时，可降低地高辛C_max的17%,t_max延迟约2.5小时，但总体稳态药代动力学暴露量(AUC)无改变。

　　(3)洛伐他汀使用本品10μg/次、一日2次，同时服用洛伐他汀(一次40mg、单剂量)时，洛伐他汀AUC和C_max可分别降低约40%和28%,且t_max延迟约4小时，

　　(4)赖诺普利使用本品10μg/次、一日2次，同时服用赖诺普利(5～20mg/d)时，稳态t_max延迟2小时。

　　(5)对乙酰氨基酚注射10μg本品后的0、1、2和4小时，合用对乙酰氨基酚(单次服用1000mg),对乙酰氨基酚AUC分别减少21%、23%、24%和14%,C_max分别下降37%、56%、54%和41%;t_max从单独使用时的0.6小时分别延长至0.9、4.2,3.3和1.6小时。

　　(6)华法林INR可出现升高，有时伴有出血。

艾塞那肽预充注射液：5μg×60次/支，10μg×60次/支。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5