SitagliptinPhosphate

(1)单药治疗本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。

　　(2)与二甲双胍联用当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食控制和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。

(1)本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为一次100mg,一日1次。本品口服不受进食限制。

　　(2)轻度肾功能不全患者(肌酐清除率[CrCl]≥50ml/min,相应的血清肌酐水平约为男性≤1.7mg/100ml和女性≤1.5mg/100ml)服用本品时，不需要调整剂量。

　　(3)中度肾功能不全患者(肌酐清除率[CrCl]30～50ml/min,相应的血清肌酐水平约为男性1.7～3.0mg/100ml和女性1.5～2.5mg/100ml)服用本品时，剂量调整为一次50mg,一日1次。

　　(4)严重肾功能不全患者(肌酐清除率[CrCl]<30ml/min,相应的血清肌酐水平约为男性>3.0mg/100ml和女性>2.5mg/100ml)或需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病(ESRD)患者服用本品时，剂量调整为一次25mg,一日1次。服用本品不需要考虑透析的时间。由于需要根据患者肾功能调整剂量，因此开始使用本品治疗之前建议对患者肾功能进行基线评估，之后定期评估。

健康受试者口服给药100mg剂量后，西格列汀吸收迅速，服药1～4小时后血浆药物浓度达峰值(t_max中位值)。西格列汀的AUC与剂量成比例增加。健康志愿者单剂量口服100mg后，西格列汀的平均血药AUC为8.52(pg·h)/ml,C_max为950μg/ml,表观终末半衰期(t_1/2)为12.4小时。服用西格列汀100mg达到稳态时的AUC与初次给药相比增加约14%。个体自身和个体间西格列汀AUC的变异系数较小(分别为5.8%和15.1%)。西格列汀在健康受试者和2型糖尿病患者中的药代动力学指标大体相似。西格列汀的绝对生物利用度约为87%。因为本品和高脂肪餐同时服用对药代动力学没有影响，本品口服不受进食限制。健康受试者单剂静脉注射西格列汀100mg,平均稳态分布容积约为198L。西格列汀可逆性血浆蛋白结合率较低(38%)。西格列汀主要以原形药物从尿中排泄(大约79%),代谢仅是次要的途径。口服[¹⁴C]标记的西格列汀后，从西格列汀的代谢产物中检测到大约16%的放射活性。检测到6种微量的代谢产物，且对于西格列汀抑制血浆DPP-4的活性没有作用。体外试验证实了参与西格列汀少量代谢过程的主要肝药酶是CYP3A4及CYP2C8。健康受试者口服[¹⁴C]标记的西格列汀1周内，由粪便(13%)或由尿(87%)中检测出的放射活性约100%。西格列汀口服给药100mg后的表观终末半衰期t_1/2约为12.4小时，肾清除率约为350ml/min。

(1)临床试验经验西格列汀与安慰剂对照的临床试验中，发生率≥5%并且高于安慰剂治疗组患者的不良反应主要有鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染。

　　(2)实验室检查白细胞计数(WBC)略有升高，原因是中性粒细胞计数升高。

　　(3)超敏反应包括过敏反应、血管性水肿、皮疹、荨麻疹、皮肤血管炎以及剥脱性皮肤损害，包括史约综合征。上述超敏反应是在本品上市后的单药治疗和与其他降血糖药物联合治疗过程中发现的。由于这些不良反应来自样本数不定的人群自发性报告，因此通常无法可靠估计这些不良反应的发生率或确定不良反应与药物暴露之间的因果关系。

对本品中任何成分过敏者禁用。

(1)本品不得用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒。

　　(2)在上市后临床应用经验中，有服用西格列汀患者出现急性胰腺炎的报告，包括致命和非致命的出血性或坏死性胰腺炎。由于这些报告是自发提交的，且报告发生的人群数量不确定，通常无法可靠估计其发生频率或确定其与药物暴露的因果关系。患者应被告知急性胰腺炎的特征性症状，即持续性的剧烈腹痛。有报道提示停用西格列汀后胰腺炎症状可消失。如果怀疑出现胰腺炎，则应停止使用西格列汀和其他可疑的药物。

　　(3)本品可通过肾脏排泄，为了使肾功能不全患者的本品血药浓度与肾功能正常患者相似，在中度和重度肾功能不全患者以及需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病患者中，建议减少本品的剂量。

　　(4)本品上市后在患者的治疗过程中发现了以下严重超敏反应，包括过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤损害，包括史约综合征。由于这些反应来自样本数不定的人群自发性报告，因此通常无法可靠估计这些不良反应的发生率或确定不良反应与药物暴露之间的因果关系。这些不良反应发生在使用本品治疗的开始3个月内，有些报告发生在首次服用之后。如怀疑发生超敏反应，须停止使用本品，评估是否有其他潜在原因，采用其他方案治疗糖尿病。

　　(5)目前尚无在妊娠期妇女中进行充分对照的研究；因此，本品在妊娠期妇女中使用的安全性未知。同其他口服降血糖药物一样，不建议在妊娠期妇女中使用本品。

　　(6)西格列汀能够从哺乳期大鼠的乳汁中分泌。未知西格列汀能否在人类乳汁中分泌。因此，本品不宜应用于哺乳期女性。

　　(7)目前尚未确定本品在18岁以下儿童患者中使用的安全性和有效性。

西格列汀不会对CYP同工酶CYP3A4、CYP2C8或CYP2C9产生抑制作用。根据体外研究数据，西格列汀也不会抑制CYP2D6、CYP1A2、CYP2C19、CYP2B6或诱导CYP3A4。因此不与联用药物(上述酶的底物、抑制药或诱导药)发生相互作用。

磷酸西格列汀片：(1)25mg;(2)50mg:(3)100mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5