Vildagliptin

本品适用于治疗2型糖尿病；当二甲双胍作为单药治疗已用至最大耐受剂量而仍不能有效控制血糖时，本品可与二甲双胍联合使用。

(1)成人当维格列汀与二甲双胍合用时，维格列汀的每日推荐给药剂量为100mg,早晚各给药1次，一次50mg。不推荐使用100mg以上的剂量。本品可以餐时服用，也可以非餐时服用。

　　(2)肾功能不全的患者轻度肾功能不全患者(肌酐清除率≥50ml/min),在使用本品时无需调整给药剂量。中度或重度肾损伤患者或进行血液透析的终末期肾病(ESRD)患者，不推荐使用本品。

　　(3)肝功能不全的患者肝功能不全患者，包括开始给药前血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)大于正常值上限(ULN)3倍的患者不能使用本品。

空腹口服给药后，维格列汀能够迅速吸收，其血浆药物峰浓度出现在给药后1.7小时。食物能够略微延迟达峰时间至2.5小时，但是并不改变药物的总暴露水平(AUC)。进食后血浆药物达峰浓度C_max降低19%,这种变化没有临床意义，因此维格列汀给药不受进食限制。该药物的绝对生物利用度在85%。维格列汀与血浆蛋白的结合率较低(9.3%),该药物可均匀地分布在血浆和红细胞中。静脉给药后，维格列汀的平均稳态分布容积(V_ss)为71L,提示该药物能够分布到体循环外。代谢为维格列汀在人体内的主要消除途径，约占给药剂量的69%。维格列汀的主要代谢产物(LAY151)没有药理活性，其为氰基基团的水解产物，约占给药剂量的57%;次要代谢产物为氨基水解产物(约占给药剂量的4%)。人肾微粒体酶体外研究表明肾可能是维格列汀水解的主要器官之一，得到主要无活性的代谢产物LAY151。采用DPP-4缺失大鼠进行的体内试验研究结果显示，维格列汀的水解在一定程度上与DPP-4有关。[¹⁴C]维格列汀口服给药后，约有85%的药物通过尿液排泄，有15%的药物能够从粪便中回收。口服给药后，约有23%的维格列汀原形药物从肾脏中排泄。静脉注射给予健康受试者维格列汀后，药物的总血浆和肾脏清除率分别为41L/h和13L/h。静脉注射给药后，维格列汀的平均消除半衰期约为2小时。口服给药后，维格列汀的消除半衰期约为3小时。

(1)临床试验经验在双盲临床研究中，接受维格列汀(100mg/d)与二甲双胍合用治疗患者报告的常见不良反应：震颤、头痛、眩晕、低血糖。

　　(2)实验室检查国外文献报导，从设有对照组的单药治疗临床研究和为期24周的合并用药临床研究数据可以看出，50mg维格列汀(每日1次)给药组、50mg维格列汀(每日2次)给药组和所有的对照组，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高≥正常值上限(ULN)3倍的发生率(即连续2次检测结果或末次治疗期访视的检测结果均出现上述异常)分别为0.2%、0.3%和0.2%。氨基转移酶水平的升高，一般无症状、非进展性，同时亦不出现胆汁淤积或黄疸。

对本品或本品中任一成分过敏者禁用。

(1)本品不能作为胰岛素的替代品用于需要补充胰岛素的患者。本品不适用于1型糖尿病患者，亦不能用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

　　(2)肾功能不全的患者由于本品在中度或重度肾功能不全患者或需要接受血液透析治疗的终末期肾脏疾病(ESRD)患者中的应用经验有限，因此不推荐此类患者使用本品。

　　(3)肝功能不全肝功能不全的患者，包括开始给药前血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)>正常值上限(ULN)3倍的患者不能使用本品。

　　(4)肝酶监测在使用本品的过程中，罕见有肝功能障碍(包括肝炎)报告。在报告病例中，患者一般未出现临床症状且无后遗症，停药后肝功能检测结果恢复正常。本品给药前应对患者进行肝功能检测，以了解患者的基线情况。在第一年使用本品时，需每3个月测定一次患者的肝功能，此后定期检测。对于氨基转移酶升高的患者应复查以复核检测结果，并在其后提高肝功能检测的频率，直至异常结果恢复正常为止。当患者的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)超过正常值上限(ULN)3倍或持续升高时，最好停止使用本品。出现黄疸或其他提示肝功能障碍症状的患者应停止使用本品，并立即进行检查。停止使用本品且在肝功能检测恢复正常后，不建议重新使用本品治疗。

　　(5)心力衰竭在组约心脏病协会(NYHA)心功能分级为I～Ⅱ级的充血性心力衰竭患者中，使用维格列汀的经验有限，因此这类患者应慎用维格列汀。目前尚未在NYHA心功能分级Ⅲ～IN级患者中进行维格列汀的临床试验，因此不推荐此患者人群使用本品。

　　(6)皮肤疾病在猴中进行的维格列汀临床前毒理学研究中，曾有出现于四肢的皮肤损伤报告，包括水疱和溃疡。尽管在临床研究中未观察到皮肤损伤的发生率异常增加，但是在合并有糖尿病皮肤并发症的患者中使用维格列汀的经验仍较为有限。因此，建议使用本品的糖尿病患者进行常规护理的同时，应特别注意监测其皮肤病变(如水疱或溃疡)的情况。

　　(7)辅料本品片剂中含有乳糖。有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺陷症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不能服用本品。

　　(8)对驾车和操控机器能力的影响目前尚无本品对患者驾车和操控机器能力影响的研究。服药后，有眩晕不良反应的患者，应避免驾车或操控机器。

　　(9)因缺乏安全性和有效性数据，本品不推荐在儿童和青少年患者中使用。

　　(10)维格列汀用于妊娠期妇女的相关数据较少。动物实验的结果显示，高剂量维格列汀已显示有生殖毒性。对人类的潜在风险未知，由于缺乏在人类中应用数据，因此在妊娠期不可使用本品。

　　(11)目前尚不知晓维格列汀在人类中是否通过乳汁分泌。动物实验的结果显示，维格列汀能够通过乳汁分泌。因此，在哺乳期不可使用本品。

维格列汀与其他药物发生相互作用的可能性较低。因为维格列汀不是细胞色素P(CYP)酶系的底物，其对CYP酶无诱导或抑制作用，所以本品不太可能与活性成分为这些酶的底物、抑制药或诱导药的药物发生相互作用。

维格列汀片：50mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5