Saxagliptin

用于2型糖尿病。

　　(1)单药治疗可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。

　　(2)联合治疗当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。

(1)成人口服推荐剂量5mg,一日1次，服药时间不受进餐影响。

　　(2)肾功能不全患者轻度肾功能不全的患者无需调整剂量。中或重度肾功能不全的患者应将剂量调整为2.5mg,一日1次。重度肾功能不全的患者用药经验非常有限，因此本品用于此类患者时应谨慎。本品不推荐用于需要进行血液透析的终末期肾病患者。在本品治疗前建议评估基线肾功能，并且在常规治疗的同时，应定期评估肾功能。

　　(3)肝功能受损患者轻度肝功能受损的患者无需进行剂量调整。本品用于中度肝功能受损的患者需谨慎，不推荐用于严重肝功能受损的患者。

　　(4)强效细胞色素P₄₅₀3A4/5(CYP3A4/5)抑制药与强效CYP3A4/5抑制药(如酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素)合用时，应将本品的剂量限制为2.5mg/d。

健康志愿者和2型糖尿病患者中，沙格列汀及其活性代谢产物5-羟基沙格列汀的药代动力学特性相似。在2.5～400mg剂量范围内，沙格列汀及其活性代谢产物的血药峰浓度(C_max)和AUC成比例性增长。健康志愿者单次口服5mg沙格列汀后，沙格列汀及其活性代谢产物的平均血浆AUC分别为78(ng·h)/ml和214(ng·h)/ml,对应的C_max分别为24ng/ml和47ng/ml。沙格列汀及其活性代谢产物的AUC和C的平均变异性(CV%)均小于25%。任一试验剂量每日1次重复给药后，无论是沙格列汀或其活性代谢产物均未观察到有明显的蓄积作用。每日1次连续给予14天2.5～400mg的沙格列汀后，观察到的沙格列汀及其活性代谢产物的清除率不呈时间或剂量依赖性变化。5mg每日1次给药后，沙格列汀的中位达峰时间(t_max)为2小时，沙格列汀活性代谢产物的t_max为4小时。与空腹相比，高脂饮食后给药能使沙格列汀的t_max延长约20分钟。沙格列汀餐后给药比空腹给药的AUC提高27%。沙格列汀可与食物同时服用或分开服用。沙格列汀及其活性代谢产物在体外人血浆中的蛋白结合率可忽略不计。因此，各种疾病状态(如肾或肝功能不全)所致血浆蛋白水平的改变不影响沙格列汀的分布。沙格列汀的代谢主要由CYP3A4/5介导。沙格列汀的主要代谢产物也是DPP-4抑制药，其抑制活性作用是沙格列汀的1/2。因此，CYP3A4/5强效抑制药和强效诱导药能改变沙格列汀及其代谢产物的药代动力学。沙格列汀通过肾和肝排泄。单次给予50mg[¹⁴C]-沙格列汀后，尿中排泄出的沙格列汀、沙格列汀活性代谢产物、总放射性物质分别为给药剂量的24%、36%和75%。沙格列汀的平均肾清除率(约230ml/min)大于平均肾小球滤过率(约120ml/min),提示存在主动的肾脏清除。总共有22%的放射性物质在粪便中被回收，提示部分沙格列汀通过胆汁排泄和(或)部分未吸收的药物经胃肠道排泄。健康志愿者单次口服沙格列汀5mg后，沙格列汀及其活性代谢产物的平均血浆半衰期(t_1/2)分别为2.5小时和3.1小时。

(1)临床试验经验在安慰剂对照临床试验中报告的服用沙格列汀5mg治疗后最常见(发生率≥5%,且高于安慰剂组)的不良反应；上呼吸道感染、泌尿道感染、头痛。

　　(2)实验室检查在接受沙格列汀治疗的患者中，观察到与剂量相关的淋巴细胞绝对计数降低。淋巴细胞计数减少被认为是非临床相关的不良反应。与安慰剂组相比，沙格列汀治疗后淋巴细胞计数减少的临床意义尚不清楚。当出现罕见或持续的临床感染现象时，必须测定淋巴细胞计数。

　　(3)超敏反应临床试验研究显示，在沙格列汀2.5mg、5mg和对照组中，过敏相关事件(如荨麻疹和面部水肿)报告的发生率分别为1.5%、1.5%和0.4%。发生这些事件的沙格列汀治疗患者中没有需要住院治疗或被研究者认为威胁到患者生命的情形。

对二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制药有严重超敏反应史(例如速发型过敏反应、血管性水肿)的患者。

(1)沙格列汀不能用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。在中国尚无本品与胰岛素联合使用的研究结果。

　　(2)肾功能不全中至重度肾功能不全的患者推荐进行单剂量调整。本品用于重度肾功能不全的患者应谨慎，并且不推荐用于需要进行血液透析的终末期肾病患者。在开始本品治疗前建议评估基线肾功能，并且在维持常规治疗的同时，应定期进行肾功能评估。

　　(3)肝功能受损沙格列汀用于中度肝功能受损患者需谨慎，不推荐用于重度肝功能不全的患者。

　　(4)超敏反应在本品上市后使用过程中有以下不良反应的报告：严重超敏反应(包括速发型过敏反应和血管性水肿)。由于这些不良反应是自发报告，来自样本量不确定的人群，因此无法可靠估计这些不良反应的发生率。如果疑有沙格列汀相关严重超敏反应时，则须停止使用本品，评估是否还存在其他可能的原因，并改用替代方案治疗糖尿病。

　　(5)皮肤疾病有报告在猴的非临床毒理学试验中发现，应用本品后猴的四肢出现溃疡和坏死性皮肤损伤。尽管在临床上并未发现皮损的发生率升高，但对于糖尿病并发皮损的患者使用沙格列汀的临床经验有限。上市后报告显示在使用DPP-4抑制药的患者中出现了皮疹，因此皮疹也被列为沙格列汀的不良反应之一。在糖尿病患者的日常管理中，建议观察皮肤是否存在水疱、皮疹和溃疡。

　　(6)心力衰竭在NYHA心功能分级为I～Ⅱ级的患者中临床经验有限，对NYHA分级为Ⅲ～IN级的患者使用沙格列汀的情况没有临床经验。

　　(7)免疫功能低下患者沙格列汀临床试验并未对接受器官移植或者明确诊断为免疫缺陷综合征的免疫功能低下患者进行研究。因此，尚未获得沙格列汀在此类患者中的有效性和安全性。

　　(8)乳糖本品含有乳糖-水合物。罕见的半乳糖不耐受性遗传疾病、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不得服用本品。

　　(9)与已知会引起低血糖的药物合用胰岛素促泌药(如磺酰脲类)和胰岛素会引起低血糖，因此，与沙格列汀合用时，需减少胰岛素促泌药或胰岛素的剂量，以降低发生低血糖的风险。

　　(10)大血管风险终点事件研究目前尚无结论性的临床研究证明沙格列汀或其他任何糖尿病治疗药物可降低大血管并发症的风险。

　　(11)胰腺炎在本品上市后使用的过程中，有患者出现急性胰腺炎的报告。在开始本品治疗后，应谨慎地观察患者是否有胰腺炎的症状和体征。如果疑有胰腺炎，应立即停用本品，并且进行恰当的处理。尚未确定有胰腺炎病史的患者使用本品是否会增加胰腺炎的发生风险。

　　(12)尚未在儿童患者中开展沙格列汀的安全性和有效性研究，不推荐儿童患者应用。

　　(13)尚未在妊娠期妇女中开展充分且具有良好对照的临床研究，不推荐妊娠期妇女使用。

　　(14)妊娠大鼠给药后，沙格列汀可通过胎盘屏障进人胎儿体内。沙格列汀约以1:1的乳汁/血浆药物浓度比例分泌在哺乳期大鼠的乳汁中。目前尚不清楚沙格列汀是否会通过人类母乳分泌。由于很多药物都能通过人类母乳分泌，因此，不推荐哺乳期妇女使用。

沙格列汀的代谢主要由CYP3A4/5介导。因此，CYP3A4/5强效抑制药和强效诱导药能改变沙格列汀及其代谢产物的药代动力学。CYP3A4/5强效抑制药：酮康唑显著提高沙格列汀的暴露量。应用其他CYP3A4/5强效抑制药(如阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素)也如预期所料提高了沙格列汀的血浆药物浓度。与CYP3A4/5强效抑制药合用时，应将沙格列汀剂量限制在2.5mg/d。

沙格列汀片：(1)2.5mg;(2)10mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5