AlogliptinBenzoate

(1)单药治疗本品作为饮食控制和运动的辅助治疗，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。

　　(2)与盐酸二甲双胍联合使用当单独使用盐酸二甲双胍仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食控制和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。

(1)成人本品的推荐剂量为一次25mg,一日1次。本品可与食物同时或分开服用。

　　(2)肾功能受损患者轻度肾功能受损患者(肌酐清除率CrCl≥60ml/min)使用本品时不需调整剂量。中度肾功能受损患者(肌酐清除率CrCl30～60ml/min)使用本品的剂量为一次12.5mg,一日1次。重度肾功能受损(肌酐清除率CrCl15～30ml/min)或终末期肾功能衰竭(ESRD)(CrCl<15ml/min或需要血液透析)患者使用本品的剂量为一次6.25mg,一日1次。使用本品时可不考虑透析时间。尚未在接受腹膜透析的患者中进行本品用药研究。因需要根据肾功能调整本品剂量，推荐在开始治疗前评估基线肾功能，并定期复查。

在健康受试者中，单次口服给予阿格列汀最高剂量800mg后，给药后1～2小时达到血药峰浓度(tmax中位值)。当给予临床推荐剂量25mg时，本品消除的平均终末半衰期(t_1/2)约为21小时。对2型糖尿病患者进行最高剂量400mg重复给药14天后，阿格列汀的体内蓄积量很小，阿格列汀总暴露量(AUC)和血药峰值(C_max)分别升高34%和9%。当在剂量范围25～400mg进行阿格列汀单次给药或重复给药时，总暴露量和血药峰值升高与剂量增加成比例。阿格列汀AUC的个体间变异系数为17%。在健康志愿者和2型糖尿病患者之间，本品的药代动力学特征相似。本品的绝对生物利用度约为100%。本品与高脂肪餐同时服用时，阿格列汀的总暴露量和血药峰值不会发生显著改变。因此，阿格列汀可与食物同时或分开服用。对健康受试者进行阿格列汀单次12.5mg静脉滴注后，终末期分布容积为417L。说明药物广泛分布进入组织。阿格列汀的血浆蛋白结合率为20%。阿格列汀不经过广泛代谢，给药剂量的60%～71%以原形药物通过尿液排泄。在口服给予[¹⁴C]阿格列汀后，检测到2种次要代谢产物，N-去甲基化代谢产物M-1(<1%母体化合物)和N-乙酰化代谢产物M-Ⅱ(<6%母体化合物)。M-I为活性代谢产物，对DPP-4的抑制活性与母体化合物相似；M-Ⅱ对DPP-4或其他DPP相关酶均不具有抑制活性。体外数据显示，CYP2D6和CYP3A4参与阿格列汀有限的代谢作用。阿格列汀主要以(R)-异构体(>99%)形式存在，在体内少量转化为(S)-异构体或不发生转化；在25mg剂量水平，未检测到(S)-异构体。[¹⁴C]阿格列汀衍生物放射活性的主要消除途径为经肾排泄(76%),并有13%通过粪便回收，给药放射性剂量的总回收率达到89%。阿格列汀的肾清除率为9.6L/h,显示肾小管主动分泌参与此过程，系统清除率为14.0L/h。

(1)临床试验经验在安慰剂对照临床试验中，接受本品治疗的患者中报告率≥4%且比安慰剂组患者发生频率更高的不良反应：鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染。

　　(2)实验室检查在接受阿格列汀治疗的患者中，未观察到血常规、血生化或尿液分析发生具有临床意义的改变。

　　(3)超敏反应过敏反应、血管性水肿、皮疹、荨麻疹和严重皮肤剥脱性不良反应(包括史-约综合征)。上述超敏反应是本品在上市后使用中发生的不良反应。这些反应来自样本量未知人群的自发报告，因此不能够准确估计其发生频率或确定与用药的因果关系。

对阿格列汀产品有严重过敏反应史的患者，包括发生过敏反应、血管性水肿或严重皮肤不良反应的患者。

(1)胰腺炎已有服用本品治疗的患者发生急性胰腺炎的上市后报道。在开始使用本品后，应对患者是否出现胰腺炎体征和症状进行仔细观察。如果怀疑发生急性胰腺炎，立即停用本品并采取适当的治疗措施。尚不清楚具有胰腺炎病史的患者在使用本品时发生胰腺炎的风险是否升高。

　　(2)过敏反应已有服用本品治疗的患者发生严重过敏反应的上市后报道。上述反应包括过敏反应、血管性水肿和严重皮肤不良反应(包括史-约综合征)。如果怀疑发生严重过敏反应，须停用本品，评估其他可能的过敏原因，并开始采取其他方法治疗糖尿病。使用其他DPP-4抑制药曾出现血管性水肿的患者应慎重用药，尚不明确这些患者在使用本品时是否会诱发血管性水肿。

　　(3)肝功能已有服用本品治疗的患者发生致死性和非致死性肝功能衰竭的上市后报道，部分报道所含信息不充分，无法确定可能的发生原因。在随机对照研究中，在1.3%阿格列汀治疗患者和1.5%对照治疗患者中观察到血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高超过3倍正常值上限(ULN)。2型糖尿病患者可能患有脂肪肝，可引起肝功能检查结果异常，患者也可能患有其他类型的肝脏疾病，多数肝脏疾病可被治疗和管理。因此，在开始本品治疗前，推荐评估患者的基线肝功能酶谱，肝功能检验结果异常的患者应慎重开始本品治疗。如果患者报告发生可能提示肝损伤的症状(包括疲劳、食欲缺乏、右上腹不适、尿色加深或黄疸),须迅速进行肝功能检查。在上述临床情况下，如果患者出现具有临床意义的肝酶升高且肝功能检查异常结果持续或恶化，应停用本品并寻找可能的原因。如果未发现引起肝功能检查异常的其他原因，不要在上述患者中再次使用本品。

　　(4)与其他已知可能引起低血糖的药物合并应用胰岛素和胰岛素促泌药(如磺酰脲类)已知可引起低血糖，因此，当二者与本品联合使用时，可能需要降低胰岛素或胰岛素促泌药的剂量，以使低血糖的发生风险最小化。

　　(5)大血管事件尚无临床研究得到确定性证据证实本品或其他任何降糖药物可降低大血管事件的发生风险。

　　(6)尚未在妊娠期妇女中进行本品的充分或严格对照研究。根据动物实验数据，预期本品不会增加发育异常的发生风险。因动物生殖研究不是总能准确预测人体风险和暴露情况，与其他降糖药物相同，除明确必须用药外，不应在妊娠期使用本品。

本品主要由肾脏以原形药物排泄，推测肾小管主动分泌参与此排泄过程。体外数据显示，CYP2D6和CYP3A4参与阿格列汀有限的代谢作用。因此不与这些酶的底物、抑制药或诱导药发生相互作用。

苯甲酸阿格列汀片：25mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5