Sitagliptin-MetforminHydrochlorideTablets

本品为复方制剂，其组分为磷酸西格列汀和盐酸二甲双胍。

本品配合饮食和运动治疗，用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。

(1)一般建议用本品进行降糖治疗时，应根据患者目前的治疗方案、治疗的有效程度、对药物的耐受程度给予个体化用药剂量，但不能超过磷酸西格列汀100mg和二甲双胍2000mg的每日最大推荐剂量。通常的给药方法是每日两次，餐中服药，并且在增加药物剂量时应当逐渐增量以减少二甲双胍相关性胃肠道不良反应。

　　(2)推荐根据患者目前的治疗方案以决定本品的初始剂量。每日服药两次，餐中服药。可供选择的药物剂量有：50mg西格列汀/500mg盐酸二甲双胍；50mg西格列汀/850mg盐酸二甲双胍。对于单独服用二甲双胍血糖控制不佳的患者，本品的初始剂量应当提供西格列汀50mg、每日两次(每日总剂量100mg)再加上目前正在服用的二甲双胍剂量。对于正在同时接受西格列汀和二甲双胍治疗，现需要更换治疗方案的患者，本品的初始剂量可根据患者目前正在服用的西格列汀和二甲双胍进行剂量选择。

本品是将两种作用机制互补的降血糖药物联合起来，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。药物成分中的磷酸西格列汀是一种DPP-4抑制药，而盐酸二甲双胍是一种双胍类降血糖药物。

(1)在接受西格列汀和二甲双胍联合治疗的患者中，不良事件的总体发生率与接受安慰剂和二甲双胍治疗的患者相似。在西格列汀与二甲双胍联合治疗组中没有发生率≥5%(并且发生率高于安慰剂加二甲双胍治疗组患者)的不良反应(无论研究者对因果关系的评估结果如何)。

　　(2)在西格列汀单药治疗的患者中发生率≥5%且比接受安慰剂患者更常见的不良事件是鼻咽炎。

　　(3)开始二甲双胍治疗后最常见(>5%)并已确定的不良反应是腹泻、恶心、呕吐、胃肠胀气、腹部不适、消化不良、神经衰弱和头痛。

　　(4)超敏反应，包括过敏反应、血管性水肿、荨麻疹、风疹、皮肤血管炎和剥脱性皮肤损害，包括史-约综合征。由于这些反应由不确定数量的人群自发报告，通常无法可靠估计其发生频率或与药物暴露量建立因果关系。

(1)肾病或肾功能异常，即血清肌酐水平≥1.5mg/100ml(男性)或≥1.4mg/100ml(女性),或肌酐清除率异常。但这些情况也有可能是由循环衰竭(休克)、急性心肌梗死和败血症引起。

　　(2)已知对磷酸西格列汀、盐酸二甲双胍或本品的任何其他成分过敏者。

　　(3)急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒在内，无论是否伴有昏迷。对于接受影像学检查需要血管内注射含碘造影剂的患者，应暂时停止本品治疗，因为这类造影剂可能造成急性肾功能损害。

(1)本品不能用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。

　　(2)胰腺炎在上市后经验中，接受西格列汀-二甲双胍治疗的患者中曾报道了急性胰腺炎，包括致死性和非致死性出血性或坏死性胰腺炎。由于这些报告由不确定数量的人群自发报告，通常无法可靠估计其发生频率或与药物暴露量建立因果关系。在开始西格列汀二甲双胍治疗后必须仔细观察患者的症状和体征，一旦怀疑胰腺炎，必须立即停用本品并给予相应的治疗。目前尚未在既往有胰腺炎病史的患者中进行西格列汀-二甲双胍的研究。目前还不清楚既往有胰腺炎病史的患者使用西格列汀二甲双胍是否会增加胰腺炎的发生风险。必须将急性胰腺炎的特征性症状告知患者，即持续性的重度腹痛。

　　(3)监测肾功能已知二甲双胍和西格列汀都主要通过肾脏排泄。在开始本品治疗前应当先评价患者的基线肾功能并确保正常，开始服药后每年至少检查一次肾功能。对于估计肾功能正在恶化的患者，尤其是老年人，应当经常监测肾功能，一旦发现肾功能损害时应立即停止本品治疗。

　　(4)过敏反应如果怀疑过敏反应，必须停止本品治疗，评估导致不良事件的其他潜在原因并开始针对糖尿病的其他治疗。

　　(5)乳酸性酸中毒是一种罕见但严重的代谢系统并发症，可以在本品治疗过程中因为二甲双胍的体内蓄积而发生。服用二甲双胍的患者一旦发生乳酸性酸中毒，应当立即停止二甲双胍治疗，并迅速给予全身支持性治疗措施。由于盐酸二甲双胍可以通过透析清除(血流动力学稳定情况下清除率为170ml/min),所以对于乳酸性酸中毒患者可以推荐通过血液透析来缓解酸中毒并清除体内蓄积的二甲双胍。

　　(6)低血糖反应接受二甲双胍单药治疗的患者在通常情况下不会发生低血糖。低血糖经常发生在以下情况：能量摄入不足、剧烈运动后没有及时补充能量、同时还接受了其他降血糖药物(比如磺酰脲类药物和胰岛素)治疗或饮酒；老年、体弱、营养不良的患者以及肾上腺或垂体功能不足、酒精中毒的患者尤其容易发生低血糖。

　　(7)服用其他可能影响肾功能或二甲双胍代谢的药物这些药物由于可以影响肾功能；或导致血流动力学状态的变化；或影响二甲双胍的代谢，例如通过肾小管排泄清除的阳离子药物。上述药物服用时应谨慎。

　　(8)涉及血管内注射碘造影剂的影像学检查可能导致急性肾功能改变，并且与接受二甲双胍治疗的患者发生乳酸性酸中毒相关。因此患者在准备接受这种影像学检查之时或之前应暂时停止服用本品，且在检查结束后的48小时内也不能服用，直到再次检查肾功能证实正常以后才能重新服用本品治疗。

　　(9)低氧状态任何原因引起的循环衰竭(休克)、急性充血性心力衰竭、急性心肌梗死以及其他引起低氧血症的情况，都可能引起乳酸性酸中毒，还可以引起肾前性氮质血症。一旦接受本品治疗的患者发生上述事件，应当立即停药。

　　(10)手术患者在接受任何手术(除非是不限制食物和液体摄入的小手术)之前都应当暂时停止本品治疗，除非患者能够重新进食且复查肾功能正常以后才能重新开始本品治疗。

　　(11)饮酒已知饮酒可以增强二甲双胍对乳酸代谢的影响。因此医生应当告诫接受本品治疗的患者避免过度饮酒，无论是短期或长期大量饮酒。

　　(12)肝功能受损由于曾报道发生过几例与肝功能受损有关的乳酸性酸中毒，因此对于有肝病临床表现或实验室证据的患者都应当避免使用本品。

　　(13)血糖控制不佳既往血糖控制良好的患者，一旦发生应激情况，例如发热、创伤、感染或接受手术时，都有可能出现暂时性血糖控制不佳。此时，有必要停止本品治疗，暂时给予胰岛素治疗。急性期过后可以重新开始本品治疗。

　　(14)目前还没有关于妊娠期妇女服用本品或其所含成分的充分对照研究，所以对本品在妊娠期妇女中的安全性还不清楚。与其他口服降血糖药物一样，不推荐妇女在妊娠期服用本品。

　　(15)目前还没有对哺乳期动物进行过关于本品的研究。从对各单独成分的研究来看，西格列汀和二甲双胍都可以经哺乳期大鼠乳汁分泌。西格列汀是否会分泌到人乳中目前还不清楚，因此哺乳期妇女不能服用本品。

　　(16)尚未在18岁以下的儿童患者中开展对本品疗效和安全性的研究。

(1)对于2型糖尿病患者，西格列汀(一次50mg,每日2次)和二甲双胍(一次1000mg,每日2次)多剂量联合给药并不会明显改变各成分药物的药代动力学。尚无研究评价本品药代动力学方面的药物相互作用，但是已有研究评价本品的独立成分西格列汀和二甲双胍。

　　(2)西格列汀不会对CYP同工酶CYP3A4、CYP2C8或CYP2C9产生抑制作用。根据体外研究数据，西格列汀也不会抑制CYP2D6、CYP1A2、CYP2C19、CYP2B6或诱导CYP3A4。因此不与联用药物(这些酶的底物、抑制药或诱导药)发生相互作用。

　　(3)通过肾小管分泌系统清除的阳离子药物，在理论上应当与二甲双胍存在相互作用，因为二者需要竞争共同的肾小管转运系统。二甲双胍和口服西咪替丁联合治疗时，存在上述药物相互作用，二甲双胍的血浆和全血药物浓度峰值升高了60%,血浆和全血的AUC值升高了40%。如果患者正在服用经近端肾小管分泌系统清除的阳离子药物，则建议医生应当仔细监测这类患者临床状况的变化，并相应调整本品和(或)伴随药物的剂量。

西格列汀-二甲双胍片(I):每片含磷酸西格列汀50mg(以西格列汀计)和盐酸二甲双胍500mg，

　　西格列汀-二甲双胍片(Ⅱ):每片含磷酸西格列汀50mg(以西格列汀计)和盐酸二甲双胍850mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5