YijitaiyuanmeiChangrongpian

PancreaticKininogenaseEnteric-coatedTablets

本品含胰激肽原酶的效价应不小于标示量的85.0%。

本品为肠溶衣片，除去包衣后显白色或类白色。

血管扩张药，有改善微循环作用。主要用于微循环障碍性疾病，如糖尿病引起的肾病、周围神经病、视网膜病变、眼底病变及缺血性脑血管病，也可用于高血压病的辅助治疗。

口服    一日3次，一次120～240U,空腹服用。

胰激肽原酶能提高机体内激肽系统活性，释放缓激肽。缓激肽作用于血管平滑肌，使小血管和毛细血管扩张，增加毛细血管通透性和血流量，改善微循环。胰激肽原酶作为活化因子能激活纤溶系统，降低血液黏度以防止血栓形成，改善各器官血流。胰激肽原酶通过缓激肽激活磷脂酶A₂,增加花生四烯酸的合成，进而合成内源性PG,增加肾血流量，改善肾功能，减少尿蛋白。胰激肽原酶能降低外周阻力，促进水、钠排泄，具有降压作用。

偶有皮疹、皮肤瘙痒等过敏现象及胃部不适和倦怠等感觉，停药后即消失。因注射给药偶会引起休克，使用时应充分观察，发现异常立即终止给药并进行适当处置。

(1)脑出血及其他出血性疾病的急性期禁用。

　　(2)对本品过敏患者禁止注射给药。

　　(3)本品注射剂型内含有苯甲醇，禁止用于儿童肌内注射。

• (1)本品用药前请详询过敏史。

  
  

  　　(2)本品注射剂型仅供肌内注射给药。

  
  

  　　(3)本品口服剂型为肠溶衣片，应整片吞服以防药物在胃中被破坏。

  
  

  　　(4)过敏性体质患者注射给药后须观察15～20分钟。

  
  

  　　(5)注射过程中须备有肾上腺素水针、氧气和可以静脉注射的皮质类固醇等应急抢救药品。

(1)胰激肽原酶与胰蛋白酶抑制药不能同时使用。

　　(2)胰激肽原酶与血管紧张素转使酶抑制药(ACED有协同作用。

胰激肽原酶肠溶片：(1)60U;(2)120U;(3)240U。

在纯度项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

纯度照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　磷酸盐缓冲液（pH7.0）见胰激肽原酶纯度项下。

　　辅料溶液    取淀粉1.3g、糊精0.36g与微晶纤维素0.52g，置离心管中，加流动相A3ml，在漩涡振荡器上混匀2分钟，离心（每分钟3000转）15分钟，取上清液滤过，取续滤液，即得。

　　供试品溶液    取本品，除去包衣，研细，称取细粉适量，置离心管中，加流动相A适量使胰激肽原酶溶解并稀释制成每1ml中约含胰激肽原酶200单位的溶液，在漩涡振荡器上混匀2分钟，离心（每分钟3000转）15分钟，取上清液滤过，取续滤液，即得。

　　对照品溶液    取胰激肽原酶对照品（纯度应大于95%）适量，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含400单位的溶液。

　　系统适用性溶液    取等体积的辅料溶液与对照品溶液，混匀。

　　色谱条件    见胰激肽原酶纯度项下。按下表进行线性梯度洗脱。

　　系统适用性    要求将系统适用性溶液的色谱图扣除流动相A的色谱图（作为空白基线），进行基线校正，基线校正后的色谱图中，辅料杂质峰的保留时间约为36分钟，胰激肽原酶峰的保留时间约为46分钟。理论板数按胰激肽原酶峰计算不低于1500，胰激肽原酶峰与辅料杂质峰的分离度应大于3.0。

　　测定法    精密量取流动相A、供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，并按系统适用性要求项下的方法进行基线校正。

　　限度    在供试品溶液色谱图中，量取辅料杂质峰后各色谱峰的面积，按峰面积归一化法计算，与对照品溶液主峰保留时间一致的主峰面积不得低于70%。

　　含量均匀度    取本品10片，除去包衣，研细，分别加纯度项下的磷酸盐缓冲液（pH7.0）适量，研磨使胰激肽原酶溶解，并定量稀释成每1ml中含胰激肽原酶10单位的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照胰激肽原酶的效价测定项下的方法测定，每片效价与10片的平均效价比较，大于平均效价±10%的不得多于1片，且不得超过±15%；10片效价的相对标准偏差应不得大于6.0%。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931，采用第一法和第二法中肠溶制剂方法2，仪器装置釆用第三法）测定。

　　酸中溶出量溶出条件    以0.1mol/L盐酸溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经2小时时，立即将转篮提出液面。

　　限度    片剂应不得有裂缝、崩解现象。

　　缓冲液中溶出量溶出条件弃去酸中溶出量项下2小时后各溶出杯中酸液，快速用水冲洗数次，立即加入与酸液相同温度的磷酸盐缓冲液（pH6.8）100ml，继续依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液约10ml，滤过，取续滤液，即得。

　　标准品溶液    取胰激肽原酶标准品适量，按标示单位加磷酸盐缓冲液（pH6.8）溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5单位（60单位规格）或1单位（120单位规格）或2单位（240单位规格）的溶液。

　　测定法    取小试管2支，各加三羟甲基氨基甲烷缓冲液（称取三羟甲基氨基甲烷12.14g，加水800ml溶解，用6mol/L盐酸溶液调节pH值至8.0，加水稀释至1000ml）2.0ml，底物溶液（取N-苯甲酰-L-精氨酸乙酯盐酸盐14.14mg，加三羟甲基氨基甲烷缓冲液12.5ml溶解，4℃保存）0.5ml，混匀，置25℃±0.5℃水浴中保温数分钟后，一支试管中精密加入供试品溶液0.2ml，混匀，立即计时，使比色池内的温度保持在25℃±0.5℃，另一支试管中精密加入磷酸盐缓冲液（pH6.8）0.2ml代替供试品溶液，作为空白，计时至1分钟时，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在253nm的波长处测定吸光度（A1），再将上述两种溶液倒回对应的试管中，继续置25℃±0.5℃水浴中保温，至16分钟时同法测定吸光度（A2）。另取标准品溶液同法操作。分别求得标准品溶液与供试品溶液的ΔA值（ΔA=A2－A1），按下式计算。

　　每片缓冲液中溶出量％=

　　限度    标示量的70%以上，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

血管舒张药。

密封，在阴凉干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5