ZhusheyongQinghuaKedisongHuposuanna

HydrocortisoneSodiumSuccinateforInjection

　　本品为氢化可的松琥珀酸钠与磷酸盐缓冲液制成的无菌冻干品。含氢化可的松琥珀酸钠按氢化可的松（C₂₁H₃₀O₅）计算，应为标示量的90.0%~110.0%。

本品为白色或类白色的疏松块状物。

肾上腺皮质激素类药。主要用于肾上腺皮质功能减退症及垂体功能减退症的补充或替代治疗及危象时的治疗，亦可用于过敏性和炎症性疾病。

静脉注射用于治疗急性肾上腺皮质功能减退症、肾上腺皮质危象或垂体前叶功能减退症危象、严重过敏反应、哮喘持续状态、休克。每次氢化可的松注射液(醇型)100mg或氢化可的松琥珀酸钠135mg,静脉滴注，可用至一日300～500mg,疗程不超过3～5日。

　　【儿科用法与用量】静脉滴注氢化可的松琥珀酸钠一日4～8mg/kg,于8小时内滴入，或分3～4次滴入。

　　【儿科注意事项】本品注射剂(醇型)中含有乙醇，已很少应用于静脉注射。静脉滴注改为注射用氢化可的松琥珀酸钠。

(1)药效学    肾上腺糖皮质激素与细胞浆中的特异性糖皮质激素受体结合后，方可产生效应。糖皮质激素受体广泛分布于肝、肺、脑、骨、胃肠平滑肌、骨骼肌、淋巴组织、胸腺等细胞内。细胞浆中的糖皮质激素受体在未结合前属于未活化型，未活化型受体与热休克蛋白90(HSP 90)、热休克蛋白70(HSP70)和免疫亲和素(immunophilin,IP)可结合形成复合物。当肾上腺糖皮质激素进入靶细胞与其受体结合后，HSP 90等与受体结合的蛋白质解离，激素-受体复合物进入细胞核使受体活化。被激活的激素-受体复合物作为基因转录的激活因子，以二聚体的形式与DNA上的特异性序列即激素反应原件相结合，通过启动或阻抑基因转录，合成特异性蛋白质，如抗炎多肽脂皮素(lipocortin);或抑制某些特异性蛋白质如诱导型环氧酶-2(COX-2)合成，而产生类固醇激素的生理和药理效应。

①抗炎作用：肾上腺糖皮质激素对病原微生物如细菌、病毒、真菌及其他因素引起的炎症反应均有抑制作用，既可减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和炎症细胞浸润，也可减轻和防止炎症后期的纤维化、黏连及瘢痕形成。肾上腺糖皮质激素的抗炎作用涉及其对血管、炎症细胞和炎症介质的下述作用；a.直接收缩小血管，抑制血管扩张和液体渗出。b.抑制炎症细胞的聚集。c.抑制中性粒细胞和巨噬细胞释放能引起组织损伤的毒性氧自由基。d.抑制成纤维细胞的功能及胶原和氨基多糖的生成。e.抑制与炎症有关的细胞因子生成，如抑制前列腺素类(PGs)、白三烯类(L.Ts)、白介素类(ILs)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)生成。f.抑制一氧化氮(NO)和黏附分子的生成等。

②免疫抑制作用：肾上腺糖皮质激素有抑制巨噬细胞和其他抗原呈递细胞的功能并减弱其对抗原的反应、抑制细胞介导的免疫反应和迟发性过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化并抑制原发免疫反应的扩展。肾上腺糖皮质激素还可抑制免疫复合物通过基底膜并降低补体成分及免疫球蛋白的浓度。

　　(2)药动学    本品可自消化道迅速吸收，约1小时血药浓度达峰值，其t1/2约为100分钟，血中90%以上的氢化可的松与血浆蛋白相结合。本品也可经皮肤吸收，尤其在皮肤破损处吸收更快。本品主要经肝脏代谢，转化为四氢可的松和四氢氢化可的松，大多数代谢产物结合成葡萄糖醛酸酯，极少量以原形经尿排泄。

美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药、肠道外给药、局部/皮肤外用、眼部给药、耳部给药C;D(如在妊娠早期给药)。

注射用氢化可的松琥珀酸钠：(1)0.05g;(2)0.1g(以氢化可的松计)。

（1）取本品1%的水溶液，加入等体积的碱性酒石酸铜试液，加热后即产生红色沉淀。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品适量（约相当于氢化可的松琥珀酸钠100mg），加无水乙醇4ml，充分搅拌，滤过（滤膜孔径0.45µm或以下），取滤液，水浴蒸干，取蒸干后的残渣依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集994图）一致。

　　（4）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

碱度    取本品适量，加水制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为7.0~8.0。

　　溶液的颜色    取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液应无色；如显色，与黄色4号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含氢化可的松琥珀酸钠（按氢化可的松计）0.2mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液3ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件见氢化可的松琥珀酸钠有关物质项下。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，氢化可的松琥珀酸钠峰的保留时间约为16分钟，17-氢化可的松琥珀酸钠峰相对氢化可的松琥珀酸钠峰的相对保留时间约为0.7，氢化可的松峰相对氢化可的松琥珀酸钠峰的相对保留时间约为1.2，理论板数按氢化可的松琥珀酸钠峰计算不低于3000，氢化可的松琥珀酸钠峰与氢化可的松峰之间的分离度应大于4.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与氢化可的松保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，不得过氢化可的松标示量的3.0%；其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（3.0%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过2.0%（通则0831）。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg（按氢化可的松计）中含内毒素的量应小于0.30EU。

　　异常毒性    取本品，加灭菌注射用水制成每1ml中含10mg的溶液（按氢化可的松计），依法检查（通则1141），按静脉注射给药，应符合规定。

　　其他    应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液取装量差异项下混合均匀的内容物适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含氢化可的松琥珀酸钠40µg的溶液。

　　对照品溶液取氢化可的松琥珀酸钠对照品与氢化可的松对照品适量，分别精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4mg与0.1mg的溶液，精密量取上述两种溶液各5ml，置同一50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中，岀峰顺序依次为17-氢化可的松琥珀酸钠、21-氢化可的松琥珀酸钠和氢化可的松。按外标法以峰面积计算，以17-氢化可的松琥珀酸钠峰和21-氢化可的松琥珀酸钠峰面积总和，作为氢化可的松琥珀酸钠的峰面积计算，并乘以0.748，折合为氢化可的松的量与氢化可的松的量合并计算。

肾上腺皮质激素药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5