ZhusheyongPulukayinQingmeisu

ProcaineBenzylpenicillinforInjection

本品为普鲁卡因青霉素与青霉素钠（钾）加适宜的悬浮剂与缓冲剂制成的无菌粉末。按无水物计算，含普鲁卡因应为29.1%～35.6%，含青霉素应为59.0%～66.3%，每1mg含青霉素应为1050～1180单位；按平均装量计算，含青霉素应为标示量的95.0%~105.0%。

本品为白色粉末。

与青霉素相仿，但由于血药浓度较低，其应用限于对青霉素高度敏感的病原体所致中度感染，如A组溶血性链球菌所致扁桃体炎、猩红热、肺炎链球菌肺炎，青霉素敏感金黄色葡萄球菌所致皮肤及软组织感染(目前90%以上金黄色葡萄球菌可产生青霉素酶而使本品失活),以及奋森(Vincent)咽峡炎。普鲁卡因青霉素也可单独应用，治疗各期梅毒、钩端螺旋体病等。

临用前加入灭菌注射用水适量制成混悬液，肌内注射。

　　(1)常用量一次60万～120万U,一日1～2次。

　　(2)治疗梅毒一次80万U,一日1次。早期梅毒连用10～15日，晚期梅毒连用20日。

(1)药效学    本品为青霉素的普鲁卡因盐，深部肌内注射后，青霉素缓慢释放和吸收，抗菌作用和青霉素相仿。

　　(2)药动学    成人肌内注射30万U普鲁卡因青霉素后，tmax为2小时，Cmax约为1.6mg/L,24小时后仍可测得少量。出生1周内新生儿按体重肌内注射5万U/kg后，2～12小时平均血药浓度为7.4～8.8mg/L,24小时为1.5mg/L。同样剂量给予出生1周以上的新生儿时，血药浓度则较低，4小时的血药浓度为5～6mg/L,24小时为0.4mg/L。60%～90%的给药量经肾排出。

（1）过敏反应 青霉素毒性虽低，但过敏反应较常见，在各种抗感染药物中居首位，严重的过敏反应——过敏性休克（I型变态反应）的发生率为0.004%～0.015%，若不及时抢救，病死率高。所以，此反应一旦发生，必须就地抢救，立即给患者肌注0.1%肾上腺素 0.5～1 ml，必要时以5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释后做静脉注射，临床表现无改善者，半小时后重复一次。心搏停止者，肾上腺素可做心内注射，同时静脉滴注大剂量肾上腺皮质激素，并补充血容量;血压持久不升者给予多巴胺等血管活性药。抗组胺药亦可考虑采用，以减轻荨麻疹。有呼吸困难者予以氧气吸入或人工呼吸，喉头水肿明显者应及时做气管切开。青霉素酶应用意义不大，因为此酶虽可破坏青霉素，但对已形成的抗原-抗体复合物无作用，而且其本身也可产生过敏反应。

　　血清病样反应（Ⅲ型变态反应）亦较常见，发生率为1%～7%。其他过敏反应尚有溶血性贫血（Ⅱ型变态反应）、药物性皮疹（简称∶药物疹）、接触性皮炎、间质性肾炎、哮喘发作等。

　　（2）毒性反应 少见，青霉素肌注区可发生周围神经炎。鞘内注射超过2万U或静脉滴注大剂量青霉素可引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应（青霉素脑病）。此反应多见于婴儿、老年人和肾功能减退患者。青霉素偶可致精神病发作，应用普鲁卡因青霉素后个别患者可出现焦虑、发热、呼吸急促、高血压、心率增快、幻觉、抽搐、昏迷等。此反应发生机制不明。

　　（3）电解质紊乱 青霉素钾100万U（0.625g）含钾离子1.5mmol（0.066g），如静脉给予大量青霉素钾时，则可发生高钾血症或钾中毒反应。青霉素钠 100万U（0.6g）含钠离子1.7 mmol（0.039g），大剂量给药后，尤其对于肾功能减退或心功能不全患者可造成高钠血症.。每日给予患者1亿U青霉素钠后，少数患者出现低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。

　　（4）赫氏反应和治疗矛盾 用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病或其他感染时可有症状加剧现象，称为赫氏反应，系大量病原体被杀灭引起的全身性反应。治疗矛盾见于梅毒患者，系由于治疗后梅毒病灶消失过快，但组织修复较慢，或纤维组织收缩，妨碍器官功能所致。

　　（5）二重感染 青霉素治疗期间可出现耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白色念珠菌感染，念珠菌过度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。

（1）为了防止严重过敏反应的发生，用青霉素类前必须详细询问既往病史，包括用药史，是否有青霉素类、头孢菌素类或其他 β-内酰胺类抗生素过敏史，或过敏性疾病史，有无易为患者所忽略的过敏反应症状，如胸闷、瘙痒、面部发麻、发热等，以及有无个人或家属变态反应性疾病史等。

　　（2）用药前必须先做青霉素皮肤敏感试验，阳性反应者禁用 必须应用青霉素类者需慎重为患者脱敏。但皮试阴性者不能排除出现过敏反应的可能。

　　（3）交叉过敏反应 患者对一种青霉素类过敏者可能对其他青霉素类亦过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素类过敏。

　　（4）青霉素类可经乳汁排出少量，哺乳期妇女应用青霉素虽尚无发生严重问题的报道，但哺乳期妇女应用仍需权衡利弊，因为哺乳期妇女应用青霉素后可使婴儿致敏和引起腹泻、皮疹、念珠菌属感染等。

　　（5）对诊断的干扰 ①应用青霉素期间，以硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性反应，用葡萄糖酶法者则不受影响;②大剂量青霉素钾和青霉素钠做注射给药可分别出现高钾血症和高钠血症;③多数青霉素类的应用可使血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。

　　（6）下列情况应慎用本品∶①患者有哮喘、湿疹、枯草热、尊麻疹等过敏性疾病史者;②老年人和肾功能严重损害时需调整剂量并慎用。

　　（7）应用大剂量青霉素时应定期检测血清钾或钠。

　　（8）青霉素过量的处理 以对症治疗和支持疗法为主，血液透析可加速药物排泄。

　　（9）青霉素钾或钠与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌，因后者可破坏青霉素的氧化噻唑环。由锌化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影响青霉素活力。呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液皆可破坏青霉素的活性。青霉素也可被氧化剂、还原剂或羟基化合物灭活。

　　（10）青霉素静脉输液加入头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪（prochlorporazine）、异丙嗪、维生素 B族、维生素C等后将出现浑浊。故本品不宜与其他药物同瓶滴注。

　　（11）本品与氨基糖苷类抗生素混合后，两者的抗菌活性明显减弱，因此两药不能置于同一容器内给药。

（12）对普鲁卡因或其他卡因类局麻药过敏者也可能对普鲁卡因青霉素过敏。用药前必须先做青霉素及普鲁卡因皮肤敏感试验。普鲁卡因皮肤敏感试验方法为：皮内注射1%～2%普鲁卡因溶液0.1ml,局部出现红疹、发热或肿块者为对普鲁卡因过敏，即不宜应用本品。两者中任何一种药敏试验阳性者均不可应用本品。本品不能注入血管，否则可能发生缺血反应。偶有报道因意外注入血管，尤其是在应用大剂量之后而发生一过性的严重焦虑和激动、精神错乱、视听幻觉、癫痫发作、心动过速、高血压、发绀、濒死感等。

注射用普鲁卡因青霉素：(1)40万U(含普鲁卡因青霉素30万U和青霉素钠或钾10万U);(2)80万U(含普鲁卡因青霉素60万U和青霉素钠或钾20万U)。

　　注：每1mg的普鲁卡因青霉素相当于1011U青霉素。

（1）取本品，照普鲁卡因青霉素项下的鉴别（1）试验，显相同的结果。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两个主峰的保留时间应与对照品溶液两个主峰的保留时间一致。

　　（3）本品显钠（钾）盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

　　以上（1）、（2）两项可选做一项。

甲醇溶液的颜色    取本品5瓶（按40万单位计算），分别先加水1ml（80万单位规格加水2ml），振摇，再加甲醇5ml（80万单位规格加甲醇10ml）溶解后，如显色，与黄色或黄绿色4号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液、对照溶液、对氨基苯甲酸贮备液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求、测定法与限度见普鲁卡因青霉素有关物质项下。

　　青霉素聚合物照分子排阻色谱法（通则0514）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品适量（约相当于青霉素0.18g），精密称定，置10ml量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺2ml使溶解，用水稀释至刻度。

　　对照溶液、系统适用性溶液（1）、系统适用性溶液（2）、色谱条件、系统适用性要求与测定法见普鲁卡因青霉素青霉素聚合物项下。

　　限度    按外标法以青霉素峰面积计算，青霉素聚合物的量不得过青霉素标示量的0.80%。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过3.5%。

　　悬浮时间与抽针试验    取本品1瓶，按每40万单位加水1ml使成混悬液，摇匀，静置2分钟，不得有颗粒下沉或明显的分层。用装有4号针头的注射器抽取，应能顺利通过，不得阻塞。

　　酸碱度、细菌内毒素与无菌照普鲁卡因青霉素项下的方法检查，均应符合规定。

　　其他    应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液取装量差异项下的内容物适量，见普鲁卡因青霉素含量测定项下。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见普鲁卡因青霉素含量测定项下。

β-内酰胺类抗生素，青霉素类。

密闭，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5