Bianxingqingmeisu

BenzathineBenzylpenicillin

本品为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-7-氧代-6-（2-苯乙酰氨基）-4-硫杂-1-氮杂双环［3.2.0］庚烷-2-甲酸的N，N'-二苄基乙二胺盐四水合物，或加适量缓冲剂及助悬剂制成的无菌粉末。按无水物计算，含二苄基乙二胺（C16H20N2）应为24.0%～27.0%，含青霉素（C₁₆H₁₈N₂O₄S）应为69.9%～75.0%，每1mg含青霉素应为1244～1335单位。

本品为白色结晶性粉末。

　　本品在N，N-二甲基甲酰胺或甲酰胺中易溶，在乙醇中微溶，在水中极微溶解。

主要用于预防风湿热、治疗各期梅毒，也可用于控制链球菌感染的流行。

临用前加入灭菌注射用水适量制成混悬液，深部肌内注射。

　　(1)常用量成人一次60万～120万U,每2～4周1次；儿童—次30万～60万U,每2～4周1次。

　　(2)治疗梅毒成人一次240万U,每周1次，连用2～3周

(1)药效学    本品为青霉素的二苄基乙二胺盐，与缓冲剂及悬浮剂适量混合制成无菌粉末，内含等量苄星青霉素和等量普鲁卡因青霉素。苄星青霉素为长效青霉素，本品肌注后自局部缓慢释出，水解成青霉素G,故血药浓度甚低，但作用持续时间长。

　　(2)药动学    成人肌内注射苄星青霉素240万U后，14天时血药浓度为0.12mg/L;新生儿肌内注射苄星青霉素5万U,t_max为13～24小时，C_max为1.23mg/L,用药后4天和12天的血药浓度分别为0.65～0.92mg/L和0.07～0.09mg/L。

（1）过敏反应 青霉素毒性虽低，但过敏反应较常见，在各种抗感染药物中居首位，严重的过敏反应——过敏性休克（I型变态反应）的发生率为0.004%～0.015%，若不及时抢救，病死率高。所以，此反应一旦发生，必须就地抢救，立即给患者肌注0.1%肾上腺素 0.5～1 ml，必要时以5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释后做静脉注射，临床表现无改善者，半小时后重复一次。心搏停止者，肾上腺素可做心内注射，同时静脉滴注大剂量肾上腺皮质激素，并补充血容量;血压持久不升者给予多巴胺等血管活性药。抗组胺药亦可考虑采用，以减轻荨麻疹。有呼吸困难者予以氧气吸入或人工呼吸，喉头水肿明显者应及时做气管切开。青霉素酶应用意义不大，因为此酶虽可破坏青霉素，但对已形成的抗原-抗体复合物无作用，而且其本身也可产生过敏反应。

　　血清病样反应（Ⅲ型变态反应）亦较常见，发生率为1%～7%。其他过敏反应尚有溶血性贫血（Ⅱ型变态反应）、药物性皮疹（简称∶药物疹）、接触性皮炎、间质性肾炎、哮喘发作等。

　　（2）毒性反应 少见，青霉素肌注区可发生周围神经炎。鞘内注射超过2万U或静脉滴注大剂量青霉素可引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应（青霉素脑病）。此反应多见于婴儿、老年人和肾功能减退患者。青霉素偶可致精神病发作，应用普鲁卡因青霉素后个别患者可出现焦虑、发热、呼吸急促、高血压、心率增快、幻觉、抽搐、昏迷等。此反应发生机制不明。

　　（3）电解质紊乱 青霉素钾100万U（0.625g）含钾离子1.5mmol（0.066g），如静脉给予大量青霉素钾时，则可发生高钾血症或钾中毒反应。青霉素钠 100万U（0.6g）含钠离子1.7 mmol（0.039g），大剂量给药后，尤其对于肾功能减退或心功能不全患者可造成高钠血症.。每日给予患者1亿U青霉素钠后，少数患者出现低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。

　　（4）赫氏反应和治疗矛盾 用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病或其他感染时可有症状加剧现象，称为赫氏反应，系大量病原体被杀灭引起的全身性反应。治疗矛盾见于梅毒患者，系由于治疗后梅毒病灶消失过快，但组织修复较慢，或纤维组织收缩，妨碍器官功能所致。

　　（5）二重感染 青霉素治疗期间可出现耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白色念珠菌感染，念珠菌过度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。

对任何青霉素类过敏的患者禁用本品。

（1）为了防止严重过敏反应的发生，用青霉素类前必须详细询问既往病史，包括用药史，是否有青霉素类、头孢菌素类或其他 β-内酰胺类抗生素过敏史，或过敏性疾病史，有无易为患者所忽略的过敏反应症状，如胸闷、瘙痒、面部发麻、发热等，以及有无个人或家属变态反应性疾病史等。

　　（2）用药前必须先做青霉素皮肤敏感试验，阳性反应者禁用 必须应用青霉素类者需慎重为患者脱敏。但皮试阴性者不能排除出现过敏反应的可能。

　　（3）交叉过敏反应 患者对一种青霉素类过敏者可能对其他青霉素类亦过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素类过敏。

　　（4）青霉素类可经乳汁排出少量，哺乳期妇女应用青霉素虽尚无发生严重问题的报道，但哺乳期妇女应用仍需权衡利弊，因为哺乳期妇女应用青霉素后可使婴儿致敏和引起腹泻、皮疹、念珠菌属感染等。

　　（5）对诊断的干扰 ①应用青霉素期间，以硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性反应，用葡萄糖酶法者则不受影响;②大剂量青霉素钾和青霉素钠做注射给药可分别出现高钾血症和高钠血症;③多数青霉素类的应用可使血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。

　　（6）下列情况应慎用本品∶①患者有哮喘、湿疹、枯草热、尊麻疹等过敏性疾病史者;②老年人和肾功能严重损害时需调整剂量并慎用。

　　（7）应用大剂量青霉素时应定期检测血清钾或钠。

　　（8）青霉素过量的处理 以对症治疗和支持疗法为主，血液透析可加速药物排泄。

　　（9）青霉素钾或钠与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌，因后者可破坏青霉素的氧化噻唑环。由锌化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影响青霉素活力。呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液皆可破坏青霉素的活性。青霉素也可被氧化剂、还原剂或羟基化合物灭活。

　　（10）青霉素静脉输液加入头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪（prochlorporazine）、异丙嗪、维生素 B族、维生素C等后将出现浑浊。故本品不宜与其他药物同瓶滴注。

　　（11）本品与氨基糖苷类抗生素混合后，两者的抗菌活性明显减弱，因此两药不能置于同一容器内给药。

（12）本品不能注入血管，否则可引起缺血反应。偶有报道因意外注入血管，尤其是在应用大剂量之后而发生一过性的严重焦虑和激动、精神错乱、视听幻觉、癫痫发作、心动过速、高血压、发绀、濒死感等。用药前必须先做青霉素皮肤敏感试验，呈阳性反应者禁用本品。

　　（13）美国FDA妊娠期用药安全性分级为注射给药B。

注射用苄星青霉素：(1)30万U;(2)60万U;(3)120万U。

　　注：每1mg的苄星青霉素相当于1309U青霉素。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两个主峰的保留时间应分别与对照品溶液中相应两个主峰的保留时间一致。

酸碱度    取本品50mg，加水10ml制成混悬液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.5。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　磷酸盐缓冲液取磷酸二氢钾6.8g与磷酸氢二钾1.14g，加水溶解并稀释至1000ml。

　　供试品溶液    取本品约70mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml振摇使均匀分散后，加甲醇10ml充分振摇使溶解，立即用磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取本品70mg，置50ml量瓶中，加乙腈10ml和甲醇5ml使溶解，加0.1mol/L盐酸溶液2.0ml，放置10分钟，加0.1mol/L氢氧化钠溶液2.0ml中和，用0.05mol/L磷酸盐缓冲液（pH6.0）稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.1）为流动相A，甲醇为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；柱温为40℃；检测波长为220nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，青霉素峰的保留时间约20分钟，二苄基乙二胺峰与相邻杂质峰间的分离度和青霉素峰与相邻杂质峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰面积和的2倍（2.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液两主峰面积和的3.5倍（3.5%），小于对照溶液两主峰面积和0.05倍的峰忽略不计。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为5.0%～8.0%。

　　抽针试验    取本品1.0g，加水4ml，摇匀，用装有5号针头的注射器抽取，应能顺利通过，不得阻塞。

　　可见异物取制剂项下的最大规格量5份，分别加N，N-二甲基甲酰胺适量溶解后，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1000单位青霉素中含内毒素的量应小于0.25EU。（供注射用）

　　无菌    取本品，用适宜溶剂使分散均匀，加青霉素酶灭活后，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约35mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml振摇使均匀分散后，加甲醇10ml充分振摇使溶解，立即用磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取苄星青霉素对照品约35mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml振摇使均匀分散后，加甲醇10ml充分振摇使溶解，立即用磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀。

　　磷酸盐缓冲液与系统适用性溶液见有关物质项下。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至5.1）-乙腈（83：17）为流动相；检测波长为220nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，二苄基乙二胺峰与相邻杂质峰间的分离度和青霉素峰与相邻杂质峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中青霉素（C₁₆H₁₈N₂O₄S）和二苄基乙二胺（C16H20N2）的含量。每1mg的C₁₆H₁₈N₂O₄S相当于1780青霉素单位。

β-内酰胺类抗生素，青霉素类。

密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5