Lüzuoxilinna

CloxacillinSodium

本品为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-［5-甲基-3-（2-氯苯基）-4-异噁唑甲酰氨基］-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环［3.2.0］庚烷-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含氯唑西林（C₁₉H₁₈ClN₃O₅S）不得少于90.0%。

本品为白色粉末或结晶性粉末;微臭;有引湿性。本品在水中易溶，在乙醇中溶解，在乙酸乙酯中几乎不溶。

　　比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+163°至+172°。

主要用于耐青霉素葡萄球菌所导致的各种感染，如血流感染、呼吸道感染、脑膜炎、软组织感染等，也可用于化脓性链球菌属或肺炎链球菌属与耐青霉素葡萄球菌所导致的混合性感染。肺炎链球菌、化脓性链球菌、其他链球菌属或对青霉素敏感的葡萄球菌感染则不应采用本品治疗。本品不适用于治疗耐甲氧西林葡萄球菌感染。

(1)肌内注射成人一日2g,分4次；肌注时可加用0.5%利多卡因以减少局部疼痛。

　　(2)静脉滴注成人一日4～6g,分2～4次。

　　(3)口服剂量与肌注剂量相同，空腹服用。

　　【儿科用法与用量】肌内注射、静脉注射①一日50～100mg/kg,每6小时或8小时1次。②出生14天以内新生儿，体重低于2kg者，每12小时12.5～25mg/kg;体重超过2kg者，每8小时给药1次。出生3～4周的婴儿给药间期为6小时。

　　【儿科注意事项】(1)本品能降低胆红素结合能力。

　　(2)有黄疸的新生儿慎用。

(1)药效学    氯唑西林的抗菌谱与苯唑西林相仿，但对金黄色葡萄球菌的抗菌活性较后者为强。

　　(2)药动学    肌内注射本品0.5g,t_max为0.5小时，Cmax为15mg/L。每小时静脉滴注本品250mg,连续滴注3小时，滴注结束时和滴注后3小时的血药浓度分别为15mg/L和0.6mg/L。氯唑西林对胃酸稳定，口服后自胃肠道吸收，较苯唑西林好，但其吸收可受食物的影响。空腹口服本品500mg·tmax为1小时，Cmax为9.1mg/L。氯唑西林能渗入急性骨髓炎患者的骨组织、脓液和关节腔中，在胸腔积液中也有较高浓度。本品亦能透过胎盘屏障进入胎儿，但难以透过正常的血-脑屏障。血浆蛋白结合率很高，可达95%。t_1/2为0.5～1.1小时。500mg的氯唑西林中有9%～22%在体内代谢。本品主要通过肾小球滤过和肾小管分泌，自尿中排出。口服氯唑西林后40%～50%的摄入量于6小时内经尿排出。肌内注射者尿中排泄量与口服者相仿。静脉滴注后62%经尿排出。口服给药后，约10%的给药量经胆汁排泄。同时口服丙磺舒可增加氯唑西林的血药浓度。血液透析和腹膜透析皆不能将氯唑西林自体内清除。

（1）过敏反应 青霉素毒性虽低，但过敏反应较常见，在各种抗感染药物中居首位，严重的过敏反应——过敏性休克（I型变态反应）的发生率为0.004%～0.015%，若不及时抢救，病死率高。所以，此反应一旦发生，必须就地抢救，立即给患者肌注0.1%肾上腺素 0.5～1 ml，必要时以5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释后做静脉注射，临床表现无改善者，半小时后重复一次。心搏停止者，肾上腺素可做心内注射，同时静脉滴注大剂量肾上腺皮质激素，并补充血容量;血压持久不升者给予多巴胺等血管活性药。抗组胺药亦可考虑采用，以减轻荨麻疹。有呼吸困难者予以氧气吸入或人工呼吸，喉头水肿明显者应及时做气管切开。青霉素酶应用意义不大，因为此酶虽可破坏青霉素，但对已形成的抗原-抗体复合物无作用，而且其本身也可产生过敏反应。

　　血清病样反应（Ⅲ型变态反应）亦较常见，发生率为1%～7%。其他过敏反应尚有溶血性贫血（Ⅱ型变态反应）、药物性皮疹（简称∶药物疹）、接触性皮炎、间质性肾炎、哮喘发作等。

　　（2）毒性反应 少见，青霉素肌注区可发生周围神经炎。鞘内注射超过2万U或静脉滴注大剂量青霉素可引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应（青霉素脑病）。此反应多见于婴儿、老年人和肾功能减退患者。青霉素偶可致精神病发作，应用普鲁卡因青霉素后个别患者可出现焦虑、发热、呼吸急促、高血压、心率增快、幻觉、抽搐、昏迷等。此反应发生机制不明。

　　（3）电解质紊乱 青霉素钾100万U（0.625g）含钾离子1.5mmol（0.066g），如静脉给予大量青霉素钾时，则可发生高钾血症或钾中毒反应。青霉素钠 100万U（0.6g）含钠离子1.7 mmol（0.039g），大剂量给药后，尤其对于肾功能减退或心功能不全患者可造成高钠血症.。每日给予患者1亿U青霉素钠后，少数患者出现低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。

　　（4）赫氏反应和治疗矛盾 用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病或其他感染时可有症状加剧现象，称为赫氏反应，系大量病原体被杀灭引起的全身性反应。治疗矛盾见于梅毒患者，系由于治疗后梅毒病灶消失过快，但组织修复较慢，或纤维组织收缩，妨碍器官功能所致。

　　（5）二重感染 青霉素治疗期间可出现耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白色念珠菌感染，念珠菌过度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。

用药前必须先做青霉素皮肤敏感试验，阳性者禁用。应用本品后也有个别病例发生中性粒细胞缺乏症或淤胆型黄疸，亦有引起间质性肾炎的报道，但与本品的因果关系未能肯定。

对任何青霉素类过敏的患者禁用本品。用药前必须先进行青霉素皮肤敏感试验，阳性者禁用本品。本品除禁用于对青霉素类过敏患者外，有过敏性疾病、肝病或新生儿患者也应慎用。

对轻、中度肾功能减退患者，苯唑西林的剂量可不做调整；但对严重肾功能减退患者，避免应用过大剂量，以防神经系统等毒性反应的发生。由于本品在肝内代谢量较多，其血清半衰期较短，对严重感染采用的剂量仍可较其他异噁唑类青霉素为大。本品每1g约含钠2.3mmol。

　　美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

本品能降低胆红素结合能力，因此有黄疽的新生儿应慎用本品。

肾功能减退的患者应用本品剂量不需调整；但肾功能严重减退时，本品的剂量应适当减少，大剂量静脉给药不宜使用。

　　本品每1g含钠2.1mmol。

（1）氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类药等抑菌药可干扰青霉素的杀菌活性，故不宜与青霉素类合用，尤其是在治疗细菌性脑膜炎或需迅速杀菌的严重感染时。

　  （2）丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺类药可减少青霉素类在肾小管的排泄，因而使青霉素类的血药浓度增高，而且作用维持时间较久，半衰期延长，不良反应也可能增加。

　  （3）青霉素可增强华法林的作用。

(4)在静脉注射液中本品与琥乙红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、庆大霉素、卡那霉素、硫酸多黏菌素B、黏菌素甲磺酸钠、维生素C和盐酸氯丙嗪有配伍禁忌。

　　(5)1%氯唑西林钠与0.02%琥珀酸氢化可的松在氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液中于25℃可稳定24小时。

　　(6)阿司匹林、磺胺类药在体内和体外皆可抑制本品与血浆蛋白的结合。

氯唑西林钠胶囊(按氯唑西林计):(1)0.125g;(2)0.25g;(3)0.5g。

　　氯唑西林钠颗粒(按氯唑西林计):50mg。

　　注射用氯唑西林钠(按氯唑西林计):(1)0.5g;(2)1g。

　　注：氯唑西林钠1.09g相当于氯唑西林1g。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品约30mg，加甲醇0.1ml使溶解，滴入蒸发皿上，待甲醇自然挥发完后，真空干燥，照红外分光光度法（通则0402）测定，本品的红外光吸收图谱应与同法处理的氯唑西林对照品的图谱一致。

　　（3）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度    取本品1.0g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.0。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品5份，各0.60g，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清无色;如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色4号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。（供注射用）

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含10µg的溶液。

　　系统适用性溶液    取氯唑西林对照品与氟氯西林对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用氢氧化钠试液调节pH值至5.0）-乙腈（75∶25）为流动相；检测波长为225nm；进样体积20µl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，氯唑西林峰与氟氯西林峰之间的分离度应大于2.5，氯唑西林峰的拖尾因子不得过1.5。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（5.0%）。

　　氯唑西林聚合物照分子排阻色谱法（通则0514）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    取氯唑西林对照品约25mg，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50µg的溶液。

　　系统适用性溶液（1）取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液（2）称取氯唑西林钠约0.2g，置10ml量瓶中，加0.05mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用葡聚糖凝胶G-10（40～120µm）为填充剂；玻璃柱内径1.0～1.4cm，柱长30～40cm；以pH7.0的0.01mol/L磷酸盐缓冲液［0.01mol/L磷酸氢二钠溶液-0.01mol/L磷酸二氢钠溶液（61∶39）］为流动相A，以水为流动相B；检测波长为254nm；进样体积100～200µl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液（1）分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于400，拖尾因子均应小于2.0，蓝色葡聚糖2000峰的保留时间比值应在0.93～1.07之间。系统适用性溶液（2）在以流动相A为流动相记录的色谱图中，高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰，与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。

　　测定法    以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以氯唑西林峰面积计算，氯唑西林聚合物的量不得过0.8%。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品贮备液    取本品约1g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　供试品溶液    精密量取供试品贮备液1ml置顶空瓶中，再精密加水1ml，摇匀，密封。

　　对照品贮备液    精密称取丙酮、乙酸乙酯与乙酸丁酯各约0.25g，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    精密量取对照品贮备液1ml置顶空瓶中，再精密加入供试品贮备液1ml，摇匀，密封。

　　系统适用性溶液    取对照品贮备液lml置顶空瓶中，加水1ml，摇匀，密封。

　　色谱条件以100%的二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱;柱温为40℃，维持8分钟，再以每分钟30℃的速率升至100℃，维持5分钟;进样口温度为200℃；检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为：丙酮、乙酸乙酯与乙酸丁酯，各色谱峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按标准加入法以峰面积计算，丙酮、乙酸乙酯与乙酸丁酯的残留量均应符合规定。

　　2-乙基己酸    取本品，依法测定（通则0873），不得过0.8%。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过4.5%。

　　可见异物    取本品5份，每份各1g，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）

　　不溶性微粒    取本品，加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中，含10µm及10µm以上的微粒不得过6000粒，含25µm及25µm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg氯唑西林中含内毒素的量应小于0.10EU。（供注射用）

　　无菌    取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含氯唑西林0.1mg的溶液。

　　对照品溶液取氯唑西林对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含氯唑西林0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C₁₉H₁₈ClN₃O₅S含量。

β-内酰胺类抗生素，青霉素类。

严封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5