Amoxilin

Amoxicillin

本品为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-［（R）-（-）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基］-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环［3.2.0］庚烷-2-甲酸三水合物。按无水物计算，含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）不得少于95.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末。

　　本品在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。

　　比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+290°至+315°。

本品用于治疗伤寒、其他沙门菌感染和伤寒带菌者可获得满意疗效。治疗敏感细菌不产β内酰胺酶的菌株所致尿路感染也获得良好疗效。对下尿路感染的患者和不产酶淋病奈瑟菌所致尿道炎、宫颈炎，口服单次剂量3g即可获得满意疗效。肺炎链球菌、溶血性链球菌和不产β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致耳、鼻、喉感染，呼吸道感染和皮肤、软组织感染等皆为适应证。钩端螺旋体病也可用阿莫西林。本品亦可用于敏感大肠埃希菌、奇异变形杆菌和粪肠球菌所致泌尿生殖系统感染。本品与克拉霉素和兰索拉唑联合治疗幽门螺杆菌感染有良好疗效。

(1)口服①成人，一次0.5g,每6～8小时1次，一日剂量不超过4g。②儿童，一日25～50mg/kg,每8小时1次。治疗无并发症的急性尿路感染可予以单次口服本品3g即可，也可于10～12小时后再增加一次3g剂量。单次2g剂量也可用于预防感染性心内膜炎，于口腔内手术(如拔牙)前1小时给予。③晚期肾功能衰竭患者，本品的半衰期可自正常的0.9～2.3小时延长至5～20小时；因此在肾小球滤过率为10～50ml/min和小于10ml/min的患者，其给药间期应分别为8～12小时和16小时。血液透析可影响血药浓度，每次血液透析后应予以1g阿莫西林。

　　(2)与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌一次1.0g,一日2次，餐后口服，疗程7日或10日(对于耐药严重的地区，可考虑适当延长至14日，但不应超过14日)。

　　(3)肌内注射或稀释后静脉滴注成人，一次0.5～1g,一日3～4次。

　　【儿科用法与用量】①口服一日25～50mg/kg,分3～4次服；②严重感染时，肌内注射或静脉滴注一日40～80mg/kg,分3～4次。③新生儿和早产儿，一日30mg,每12小时1次。

　　【儿科注意事项】(1)口服时胃肠道反应较为多见。

　　(2)应用于传染性单核细胞增多症时极易发生皮疹等过敏反应，应避免应用。

(1)药效学    青霉素对上述适应证的病原微生物，包括多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、个别革兰阴性杆菌（如嗜血杆菌属）、螺旋体和放线菌均具有抗菌活性，但多数葡萄球菌菌株（>90%），包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌均可产生青霉素酶以水解青霉素而使之灭活。本品为杀菌药。青霉素、其他青霉素类和头孢菌素类等β-内酰胺类抗生素系通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。近年来研究结果证实青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs）是青霉素等β-内酰胺类抗生素的作用靶位；由于青霉素等与PBPs的紧密结合，使前者对细菌细胞壁合成的早期阶段也发生抑制作用。PBPs为存在于细菌细胞膜上的蛋白质，其数目、分子大小及与青霉素等抗生素的结合量因不同菌种而异。大肠埃希菌共有7个PBPs。PBPs （包括转肽酶、羧肽酶、内肽酶等）参与细菌细胞壁装配的最后阶段以及细菌生长、分裂时细胞壁的成形。PBP-1B和PBP-1A为使细菌延长的最重要蛋白质，经青霉素等抗生素作用后可使细菌迅速溶解。PBP-2与控制细菌形态有关，受青霉素作用后，细菌可形成渗透压稳定的球形体。PBP-3对细菌细胞中隔形成和细菌分裂有重要作用，PBP-4、5、6则重要性较差。青霉素类与PBPs 结合后发挥作用，导致细胞壁破坏，引起细菌溶解。氨苄西林对革兰阳性球菌和杆菌(包括厌氧菌)的抗菌作用基本与青霉素相同，但对粪肠球菌的作用较后者为强。革兰阴性细菌中脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特菌、布氏菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属等皆对本品敏感。部分大肠埃希菌对本品敏感，但多数耐药；其余肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌等亦对本品耐药。本品能抑制细菌的细胞壁合成，使之迅速成为球形体而破裂、溶解，而氨苄西林主要干扰细菌中隔细胞壁，使细菌形成丝状体，故本品的杀菌作用优于氨苄西林。对某些链球菌属和沙门菌属的作用较氨苄西林为强，但志贺菌属对本品多数耐药。

　　(2)药动学    口服后迅速吸收，75%～90%可自胃肠道吸收。口服0.25g、0.5g和1g后的C_max分别为5.1mg/L、10.8mg/L和20.6mg/L,约为氨苄西林的2倍；tmax为2小时。食物对药物吸收的影响不显著。肌内注射阿莫西林钠500mg的Cmax为14mg/L,与口服同剂量本品的血药峰浓度相仿，tmax为1小时。静脉推注阿莫西林500mg后5分钟的血药浓度为42.6mg/L,5小时后为1mg/L。肺炎或慢性支气管炎急性发作患者口服本品500mg后2～3小时和6小时的痰中平均药物浓度分别为0.52mg/L和0.53mg/L,同期的血药浓度分别为11mg/L和3.5mg/L。口服本品后2小时的唾液中浓度为0.32mg/L。慢性中耳炎儿童口服本品1g后1～2小时，中耳液中的药物浓度为6.2mg/L,显然高于氨苄西林。静脉注射本品2g后1.5小时在脑脊液中的药物浓度达2.9～40.0mg/L,为同时期血药浓度的8%～93%。本品可通过胎盘屏障，脐带血中药物浓度为母体血药浓度的1/4～1/3。乳汁、汗液和泪液中含有微量。本品的分布容积为0.41L/kg,血浆蛋白结合率为17%～20%。t_1/2为1～1.3小时。单次口服本品250mg和500mg后，分别有24%和33%的给药量在肝内代谢。约60%的口服药量于6小时内以原形药经肾小球滤过和肾小管分泌而自尿中排出，20%的口服量则以青霉噻唑酸自尿中排泄。尿中阿莫西林浓度很高，口服250mg后尿中浓度达300～1300mg/L。部分药物经胆汁排泄，其浓度也高于氨苄西林。丙磺舒可延缓本品经肾排泄，血液透析能消除本品，腹膜透析无清除本品的作用。

本品的不良反应与青霉素钠相仿，以过敏反应较为多见。皮疹是最常见的不良反应，多发生于用药7天后，呈荨麻疹或斑丘疹，多形性红斑也有报道。注射给药的皮疹发生率高于口服者。传染性单核细胞增多症患者用本品后易发生斑丘疹，淋巴细胞白血病患者和HIV感染者也较易发生。中性粒细胞和血小板减少偶见，氨苄西林相关性肠炎也极为罕见。少数患者出现血清ALT升高。大剂量氨苄西林静脉给药可发生抽搐等神经系统毒性症状，婴儿应用氨苄西林后可出现颅内压增高，表现为前囟隆起。重症肌无力的女性患者使用本品可加重症状。氨苄西林所导致的间质性肾炎亦有报道。氨苄西林不良反应的防治与青霉素钠相同。

腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应较氨苄西林钠少见。皮疹易发生于传染性单核细胞增多症者。此外尚可有药物热、哮喘等。少数患者的血清氨基转移酶升高，偶有嗜酸性粒细胞增多和白细胞减少。由念珠菌或耐药菌引起的二重感染也可见到。

(1)妊娠后期妊娠期妇女应用氨苄西林可使血浆中结合型雌激素浓度减少，但对未结合型雌激素和孕激素无影响。

　　(2)传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等患者应用本品时易发生皮疹，因此，本品应避免用于上述患者。

    （3）对任何青霉素类过敏的患者禁用本品。用药前必须先做青霉素皮肤敏感试验，结果阳性者禁用。

本品应避免用于传染性单核细胞增多症患者。每1g本品含钠2.6mmol。

　　美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

(1)阿莫西林与氯霉素联合应用后，氯霉素在高浓度(5～10mg/L)时对本品无拮抗现象；在低浓度(1～2mg/L)时可使阿莫西林的杀菌作用减弱，但阿莫西林对氯霉素的抗菌作用无影响。阿莫西林与氯霉素联合用药后在体外对脑膜炎奈瑟菌的抗菌活性多数呈拮抗作用；对肺炎链球菌大都呈现累加作用或协同作用。

　　(2)本品与下列药品有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、卡那霉素、庆大霉素、链霉素、磷酸克林霉素、盐酸林可霉素、黏菌素甲磺酸钠、多黏菌素B、琥珀酸氯霉素、红霉素乙基琥珀酸盐和乳糖酸盐、四环素类注射剂、新霉素、肾上腺素、间羟胺、多巴胺、阿托品、盐酸肼屈嗪、水解蛋白、氯化钙、葡萄糖酸钙、维生素B族、维生素C、含有氨基酸的营养注射剂、多糖(如右旋糖酐40)和氢化可的松琥珀酸钠，上述药物可使阿莫西林的活性降低。

　　(3)别嘌醇与阿莫西林合用后皮疹发生率增加。

　　(4)阿莫西林能刺激雌激素代谢或减少其肠-肝循环，因而可降低口服避孕药的效果。

    （5）氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类药等抑菌药可干扰青霉素的杀菌活性，故不宜与青霉素类合用，尤其是在治疗细菌性脑膜炎或需迅速杀菌的严重感染时。

　 （6）丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺类药可减少青霉素类在肾小管的排泄，因而使青霉素类的血药浓度增高，而且作用维持时间较久，半衰期延长，不良反应也可能增加。

　 （7）青霉素可增强华法林的作用。

    （8）氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时可增强本品对粪肠球菌的体外杀菌作用。

阿莫西林片(按无水物计):(1)0.125g;(2)0.25g

　　阿莫西林胶囊：(1)0.125g;(2)0.25g;(3)0.5g。

　　阿莫西林颗粒：(1)0.125g;(2)0.25g;(3)0.3g;(4)1.5g。

　　注射用阿莫西林钠(按阿莫西林计):(1)0.5g;(2)1g;(3)2g。

（1）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品约0.125g，加4.6%碳酸氢钠溶液溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液。

　　对照品溶液    取阿莫西林对照品约0.125g，加4.6%碳酸氢钠溶液溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取阿莫西林对照品和头孢唑林对照品各适量，加4.6%碳酸氢钠溶液溶解并稀释制成每1ml中分别约含10mg和5mg的溶液。

　　色谱条件采用硅胶GF254薄层板，以乙酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水（5：2：2：1）为展开剂。

　　测定法    吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。

　　系统适用性要求系统适用性溶液应显两个清晰分离的斑点。

　　结果判定供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集441图）一致。

　　以上（1）、（2）两项可选做一项。

酸度    取本品，加水制成每1ml中含2mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为3.5~5.5。

　　溶液的澄清度    取本品5份，各1.0g，分别加0.5mol/L盐酸溶液10ml，溶解后立即观察，另取本品5份，各1.0g，分别加2mol/L氨溶液10ml溶解后立即观察，溶液均应澄清。如显浑浊，与2号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）2.0mg的溶液。

　　对照品溶液    取阿莫西林对照品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）20μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取阿莫西林系统适用性对照品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含2.0mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0）-乙腈（99：1）为流动相A，以0.05mol/L磷酸盐缓冲液（pH5.0）-乙腈（80：20）为流动相B；先以流动相A-流动相B（92：8）等度洗脱，待阿莫西林峰洗脱完毕后立即按下表线性梯度洗脱；检测波长为254nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图应与标准图谱一致。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按主成分外标法以峰面积计算，单个杂质不得过1.0%，杂质总量不得过3.0%，小于对照品溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

　　阿莫西林聚合物照分子排阻色谱法（通则0514）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加2%无水碳酸钠溶液4ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    取青霉素对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液（1）取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液（2）称取阿莫西林约0.2g，置10ml量瓶中，加2%无水碳酸钠溶液4ml使溶解后，用0.3mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用葡聚糖凝胶G-10（40~120μm）为填充剂；玻璃柱内径1.0~1.4cm，柱长30~40cm；以pH8.0的0.05mol/L磷酸盐缓冲液［0.05mol/L磷酸氢二钠溶液-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（95：5）］为流动相A，以水为流动相B；流速为每分钟1.5ml；检测波长为254nm；进样体积100~200μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液（1）分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于500，拖尾因子均应小于2.0，蓝色葡聚糖2000的保留时间比值应在0.93-1.07之间。系统适用性溶液（2）在以流动相A为流动相记录的色谱图中，高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰，与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93~1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。

　　测定法    以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取对照溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以青霉素峰面积计算，并乘以校正因子0.1，阿莫西林聚合物的量不得过0.15%。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取本品0.25g，精密称定，置顶空瓶中，精密加N，N-二甲基乙酰胺5ml溶解，密封。

　　对照品溶液    取丙酮和二氯甲烷适量，精密称定，加N，N-二甲基乙酰胺定量稀释制成每1ml中约含丙酮40μg和二氯甲烷30μg的溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；初始温度为40℃，维持4分钟，再以每分钟30℃的速率升温至200℃，维持6分钟；进样口温度为300℃，检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求对照品溶液色谱图中，丙酮和二氯甲烷的分离度应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，二氯甲烷的残留量不得过0.12%，丙酮的残留量应符合规定。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为12.0%~15.0%。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过1.0%。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量（约相当于阿莫西林，按C₁₆H₁₉N₃O₅S计25mg），精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取阿莫西林对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）0.5mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取阿莫西林系统适用性对照品约25mg，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0）-乙腈（97.5：2.5）为流动相；检测波长为254nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图应与标准图谱一致。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

β-内酰胺类抗生素，青霉素类。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5