ZhusheyongPailaxilinnaTazuobatanna

PiperacillinSodiumandTazobactamSodiumforInjection

本品为哌拉西林钠与他唑巴坦钠［哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）和他唑巴坦（C₁₀H₁₂N₄O₅S）标示量之比为8∶1］均匀混合的无菌冻干粉末。按无水物计算，每1mg中含哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）不得少于765μg，含他唑巴坦（C₁₀H₁₂N₄O₅S）不得少于96μg；按平均装量计算，含哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）与他唑巴坦（C₁₀H₁₂N₄O₅S）均应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末；无臭；极具引湿性。

适用于因产β内酰胺酶而对哌拉西林耐药但对本品敏感的细菌所致下列中、重度感染：①肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等所致肺炎等下呼吸道感染；本品用于医院获得性铜绿假单胞菌肺炎时，应联合氨基糖苷类或其他抗铜绿假单胞菌活性药物。②金黄色葡萄球菌等所致蜂窝织炎、脓肿、糖尿病足感染等单纯性或复杂性皮肤、软组织感染。③大肠埃希菌、拟杆菌属等所致阑尾炎(合并破裂或脓肿)、腹膜炎等腹腔感染。④大肠埃希菌等所致盆腔炎、子宫内膜炎等盆腔感染。

(1)成人①常用剂量，每次4.5g,每8小时1次；或每次3.375g,每6小时1次。②医院获得性肺炎病原菌可能为铜绿假单胞菌时，可增加至每次4.5g,每6小时给药1次，并宜联合应用氨基糖苷类。

　　(2)儿童①2～9个月婴儿，按哌拉西林剂量计，每次80mg/kg,每8小时1次；②9个月以上婴儿及儿童，体重小于40kg者，每次100mg/kg,每8小时1次；③体重40kg以上者，剂量同成人。

　　(3)肾功能严重损害患者一内生肌酐清除率>40ml/min者，不需要调整剂量；内生肌酐清除率20～40ml/min者，每次2.25g,每6小时给药1次；内生肌酐清除率<20ml/min者，每次2.25g,每8小时给药1次；血液透析和连续性腹膜透析患者，每次2.25g,每12小时给药1次。血液透析后应补充0.75g,连续性腹膜透析患者在透析后不需要补充给药。

　　【儿科用法与用量】静脉滴注一日100～300mg/kg,分3～4次。

(1)药效学    他唑巴坦属β-内酰胺类抗生素，抗菌作用微弱，但可与细菌产生的β-内酰胺酶不可逆地结合而抑制其活性。他唑巴坦与质粒介导性2b、2br和2c组β内酰胺酶结合力强，与葡萄球菌属产生的青霉素酶和普通变形杆菌、拟杆菌属等产生的2c组β内酰胺酶也具有较强亲和力。他唑巴坦与铜绿假单胞菌、沙雷菌属和肠杆菌属产生的AmpCβ内酰胺酶和嗜麦芽窄食单胞菌产生的金属β内酰胺酶具有轻微结合力，其临床意义不明。他唑巴坦不会诱导高产AmpCβ-内酰胺酶。

　　 哌拉西林为广谱青霉素，对大肠埃希菌、变形杆菌属、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌(不产β内酰胺酶菌株)等皆有较好的抗菌作用，不产β内酰胺酶的沙门菌属和志贺菌属也对本品敏感。产气肠杆菌、枸橼酸杆菌、普罗威登菌和不动杆菌属对本品的敏感性较差，沙雷菌属和产酶流感嗜血杆菌多耐药。除耐青霉素金黄色葡萄球菌外，本品对革兰阳性菌也有较好作用。对肠球菌属的抗菌活性较氨苄西林为低。脆弱拟杆菌对本品也比较敏感。本品对青霉素结合蛋白-3(PBP-3)有高度亲和力，对PBP-2有中度亲和力，仅在高浓度时才对PBP-1有作用。他唑巴坦与哌拉西林配伍可保护后者不被β-内酰胺酶水解，使其保持抗菌活性且扩大其抗菌谱。哌拉西林-他唑巴坦对不产或产β内酰胺酶的大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、普罗威登菌属、摩氏摩根菌、沙雷菌属、柠檬酸杆菌属、沙门菌属等肠杆菌科细菌，流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等革兰阴性菌，以及金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌等均具有良好抗菌作用。拟杆菌属、普雷沃菌属、产气荚膜梭菌等厌氧菌也对本品敏感。

　　(2)药动学    哌拉西林-他唑巴坦为8:1制剂，静脉滴注哌拉西林-他唑巴坦2.25g、3.375g和4.5g后，哌拉西林C_max与单独应用同等量哌拉西林者相仿，分别为134g/ml,242g/ml和298g/ml,他唑巴坦血药浓度为15mg/L、24mg/L和34mg/L。多剂给药后哌拉西林和他唑巴坦的稳态血药浓度与首剂给药后的血药浓度相近。哌拉西林-他唑巴坦可广泛分布于各种组织与体液中，组织中的药物浓度为血药浓度的50%～100%。哌拉西林与他唑巴坦的血浆蛋白结合率均为30%～40%。

　　哌拉西林在体内代谢为具有微弱抗菌活性的去乙基产物，他唑巴坦代谢为无活性产物。哌拉西林与他唑巴坦主要经肾脏排泄，哌拉西林经尿液以原形排出给药量的68%,80%他唑巴坦及其代谢产物自尿液中排出，哌拉西林与他唑巴坦均可分泌至胆汁。哌拉西林与他唑巴坦的t_1/2β均为0.7～1.2小时。内生肌酐清除率低于20ml/min者，哌拉西林与他唑巴坦的t_1/2分别延长2倍和4倍。肝硬化患者哌拉西林与他唑巴坦的t1/2分别延长25%和18%。

本品的不良反应大多为轻至中度，且为一过性，停药后即可缓解。

　　(1)较常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，皮疹，静脉炎。

　　(2)较少见的不良反应有发热、眩晕、头痛、焦虑、消化不良、口腔念珠菌感染等，偶可发生过敏性休克。

　　(3)实验室检查异常可见一过性AST、ALT、胆红素升高，血红蛋白减低，血小板升高，白细胞减少，尿素氮、肌酐升高，血尿、蛋白尿等。

对本品中任一成分或对青霉素类过敏以及对β-内酰胺类药物有过敏性休克史者禁用。

(1)用本品前必须详细询问患者既往有无对本品、青霉素类或其他药物的过敏史。本品偶可引起过敏性休克。用药前应进行青霉素皮肤敏感试验。一旦发生过敏性休克，需立即停药，并立即就地抢救，保持气道畅通、吸氧，给予肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。

　　(2)肝功能严重减退的患者，使用本品时需调整用药剂量与给药间期。

　　(3)肾功能严重减退的患者，使用本品时需调整用药剂量与给药间期。

　　(4)美国FDA妊娠期用药安全性分级为注射给药B。

　　(5)哺乳期妇女患者应用时宜停止授乳。

　　(6)不推荐本品用于2个月以下婴儿患者。

　　(7)老年人用药需按患者的内生肌酐清除率调整剂量。

　　(8)哌拉西林使用过程中可出现出血倾向，凝血功能降低、凝血酶原时间延长、血小板聚集力下降，多见于合并肾功能减退的患者。用药过程中出现出血倾向时需停药。

　　(9)本品可能导致艰难梭菌性腹泻。如怀疑或证实为艰难梭菌性腹泻，应停用本品并予以甲硝唑治疗。

　　(10)每1g哌拉西林-他唑巴坦含钠54mg,在需要限制钠盐摄入的患者中需注意。

　　(11)肺囊性纤维化患者使用本品时的发热、皮疹发生率上升。

(1)本品与丙磺舒合用可使哌拉西林和他唑巴坦的消除半衰期分别上升21%和71%。

　　(2)本品与肝素合用时应注意监测出血与凝血功能。

　　(3)本品与维库溴铵合用可增强后者对神经-肌肉接头的阻滞作用。

　　(4)使用本品时用Benedict试剂或Fehling试剂检查尿糖时，可出现假阳性反应。

　　(5)应用本品可导致半乳甘露聚糖抗原检测(GM试验)假阳性。

注射用哌拉西林-他唑巴坦钠：(1)0.5625g(哌拉西林0.5g,他唑巴坦0.0625g);(2)1.125g(哌拉西林1.0g,他唑巴坦0.125g);(3)2.25g(哌拉西林2.0g,他唑巴坦0.25g);(4)4.5g(哌拉西林4.0g,他唑巴坦0.5g)。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中两个主峰的保留时间应分别与对照品溶液中两个主峰的保留时间一致。

　　（2）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度 取本品，加水制成每lml中含0.2g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.5-6.8。

　　溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，分别加水制成每1ml中约含哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）0.1g的溶液，溶液应澄清无色;如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓;如显色，与黄色或黄绿色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）2.0mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）40μg的溶液。

　　系统适用性溶液 取哌拉西林与他唑巴坦对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）1.6mg与他唑巴坦0.2mg的溶液，在60℃水浴中加热60分钟，得含他唑巴坦降解物的混合液。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-0.2mol/L磷酸二氢钠溶液-10%四丁基氢氧化铵溶液（450∶447∶100∶3）为流动相，检测波长为220nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，与他唑巴坦峰相对保留时间约0.87处的较大杂质峰为他唑巴坦降解物峰，他唑巴坦降解物峰与他唑巴坦峰之间的分离度应大于2.4，哌拉西林峰与他唑巴坦峰之间的分离度应大于20.0，哌拉西林峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至哌拉西林峰保留时间的2倍。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰面积的和（2.0%）；各杂质峰面积之和不得大于对照溶液两主峰面积之和的2倍（4.0%），小于对照溶液两主峰面积之和0.05倍的峰忽略不计。

　　水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过2.5%。

　　细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg本品中含内毒素的量应小于0.060EU。

　　无菌 取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。

　　其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取装量差异项下内容物，混合均匀，精密称取适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）0.8mg与他唑巴坦0.1mg的溶液。

　　对照品溶液 取哌拉西林与他唑巴坦对照品各适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）0.8mg与他唑巴坦0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求 见有关物质项下。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C₂₃H₂₇N₅O₇S与C₁₀H₁₂N₄O₅S的含量。

抗生素类药。

遮光、密闭，在凉暗干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5