HuangbianXilinna

SulbenicillinSodium

本品为（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯基-2-磺酸基乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环［3.2.0］庚烷-2-甲酸二钠盐。按无水物计算，每1mg的效价不得少于900磺苄西林单位。

本品为白色或淡黄色粉末；无臭；有引湿性。

　　本品在水中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在无水乙醇中极微溶解，在丙酮中不溶。

　　比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度应为+167°至+182°。

主要适用于对本品敏感的铜绿假单胞菌、变形杆菌属以及其他敏感革兰阴性菌所致肺炎、尿路感染、复杂性皮肤及软组织感染和血流感染等。用于对本品敏感菌所致腹腔感染、盆腔感染时宜与抗厌氧菌药物联合应用。

(1)成人①肌内注射，一日2~4g,分2～4次，用0.5%利多卡因3ml溶解。②静脉滴注，一日4～8g,每5g溶解于5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液100～500ml中滴注。铜绿假单胞菌等引起的严重感染，一日用量最高可达20g。

　　(2)儿童一日40～80mg/kg,分2～4次静脉滴注或注射。严重感染，一日80～300mg/kg,分4次静脉给药。

　　【儿科用法与用量】静脉注射一日40～80mg/kg,分2～4次。严重病例一日可达80～300mg/kg,分2～4次。

　　【儿科注意事项】(1)主要用于敏感的铜绿假单胞菌、变形杆菌等阴性杆菌感染。

　　(2)大剂量应用可引起神经毒性作用，婴幼儿尤为显著。

(1)药效学    磺苄西林为广谱半合成青霉素，其作用机制与其他青霉素类相同，通过作用于青霉素结合蛋白，抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属等肠杆菌科细菌，以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等其他革兰阴性菌具有抗菌作用。肺炎克雷伯菌、吲哚阳性变形杆菌对本品多耐药。对溶血性链球菌、肺炎链球菌以及不产青霉素酶的葡萄球菌亦具抗菌活性。对消化链球菌、梭菌属在内的厌氧菌也有一定作用。对铜绿假单胞菌的活性较羧苄西林略高。

　　(2)药动学    本品口服不吸收，肌内注射后吸收迅速。肌内注射本品1g后30分钟达血药峰浓度(C_max),为30mg/L。静脉推注本品2g后15分钟时血药浓度为240mg/L。于1小时内和2小时内静脉滴注本品5g,滴注结束即刻血药浓度大于200mg/L。本品在体内分布广泛，胆汁、腹腔渗出液、痰液、肺组织、胸壁组织、子宫、脐带及羊水中均可达到有效治疗浓度，其中胆汁药物浓度较高，可达700mg/L。本品在胆汁中浓度可为血药浓度的3倍。血浆蛋白结合率约为50%。消除半衰期为2.5～3.2小时。本品主要经肾脏排泄，24小时经尿排出量为给药量的80%。部分药物可经胆汁排泄。

(1)过敏反应皮疹、药物热等较为常见；过敏性休克偶见，一旦发生，必须就地抢救，保持气道畅通，予以吸氧及应用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。

　　(2)消化系统不良反应恶心、呕吐、腹泻、食欲缺乏、上腹部灼热感等胃肠道反应；少数患者出现血清氨基转移酶一过性增高。

　　(3)血液系统不良反应大剂量用药可导致血小板功能异常或干扰其他凝血机制，从而发生出血倾向。少数患者可发生白细胞减少等。

　　(4)毒性反应肌注区可发生周围神经炎。静脉大剂量注射可引起口周、面部和四肢皮肤发麻，严重者有肌震颤、抽搐等神经毒性反应，此反应尤易见于婴儿、老年人和肾功能减退患者。

　　(5)二重感染本品治疗期间可出现白色念珠菌感染，念珠菌过度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。

　　(6)其他间质性肾炎偶见。注射局部可有疼痛、硬结等。

对本品及其他青霉素类过敏者禁用。

(1)使用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤敏感试验，呈阳性反应者禁用。

　　(2)对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类和青霉胺过敏。

　　(3)尚缺乏妊娠期妇女应用本品的安全性资料，妊娠期妇女应仅在确有必要时方可使用本品。

　　(4)慎用于患有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病者，以及严重肝、肾功能不全患者。

丙磺舒可延缓本品的肾脏排泄，导致血药浓度增高。本品与氨基糖苷类联合应用对肠球菌属具有协同作用。

注射用磺苄西林钠：(1)1g;(2)2g;(3)4g。

（1）取本品约20mg，加水15ml溶解后，加盐酸羟胺试液与氢氧化钠试液各2ml，放置5分钟，加盐酸溶液（9→100）3ml与三氯化铁试液1ml，随即振摇，即显赤褐色。

　　（2）取本品与磺苄西林标准品各适量，分别加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液和标准品溶液，照有关物质项下的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1228图）一致。

　　（4）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度    取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含20mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5~7.0。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品5份，各0.60g，分别加水5ml，溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色4号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取磺苄西林标准品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈（88:12）为流动相；检测波长为220nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，相对保留时间约为0.9处的峰与主峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液和对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4.5倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除相对保留时间为0.9处的色谱峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰与相对保留时间0.9处的色谱峰面积之和的2倍（2.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰与相对保留时间0.9处的色谱峰面积之和的4倍（4.0%），小于对照溶液主峰与相对保留时间0.9处的色谱峰面积之和的0.05倍的峰忽略不计。

　　磺苄西林聚合物照分子排阻色谱法（通则0514）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品约0.4g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    取磺苄西林标准品30mg，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件    用葡聚糖凝胶G-10（40~120μm）为填充剂，玻璃柱内径1.0~1.4cm，柱长30~40cm；流动相A为pH7.0的0.05mol/L磷酸盐缓冲液[0.05mol/L磷酸氢二钠溶液-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（61:39）］，流动相B为水；流速约为每分钟1.5ml；检测波长为254nm；进样体积100~200μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于500，拖尾因子均应小于2.0，蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值应在0.93~1.07之间。对照溶液色谱图中主峰和供试品溶液色谱图中聚合物峰，与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93~1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。

　　测定法    以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以磺苄西林峰面积计算，磺苯西林聚合物的量不得过0.5%。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。

　　供试品溶液    取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封。

　　对照品溶液    精密称取无水乙醇和异丙醇适量，加水定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相似）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为50℃；进样口温度为140℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，各峰间的分离度应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，异丙醇与乙醇的残留量均应符合规定。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过6.0%。

　　重金属    取本品1.0g，加水23ml溶解，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg磺苄西林中含内毒素的量应小于0.050EU。（供注射用）

精密称取本品适量，用灭菌水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（通则1201第一法）测定。1000磺苄西林单位相当于1mg的C₁₆H₁₈N₂O₇S₂。

β-内酰胺类抗生素，青霉素类。

密封，在凉暗干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5