Toubao’anbian

Cefalexin

本品为（6R，7R）-3-甲基-7-［（R）-2-氨基-2-苯基乙酰氨基］-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸一水合物。按无水物计算，含头孢氨苄（按C₁₆H₁₇N₃O₄S计）不得少于95.0%。

本品为白色至微黄色结晶性粉末；微臭。

　　本品在水中微溶，在乙醇或乙醚中不溶。

　　比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+149°至+158°。

　　吸收系数取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在262nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为220～245。

适用于敏感细菌所致急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎、尿路感染和皮肤及软组织感染的轻、中度感染患者。本品为口服制剂。不宜用于严重感染。

(1)成人一次250～500mg,每6小时1次。最大剂量一日4g。单纯性膀胱炎、皮肤和软组织感染以及链球菌咽峡炎患者，口服，每12小时500mg;或采用头孢氨苄缓释胶囊，一日剂量分2次口服。

　　(2)儿童一日量按体重25～50mg/kg,每6小时1次；皮肤、软组织感染及链球菌咽峡炎患者，每12小时口服12.5mg/kg。

　　【儿科用法与用量】口服一日25～50mg/kg,分3～4次服。

　　【儿科注意事项】(1)为第一代头孢菌素，对革兰阳性菌有较好疗效。

　　(2)不良反应以胃肠道反应为主。

　　(3)与其他头孢菌素类一样，都要询问对β-内酰胺类抗菌药物的过敏史。

(1)药效学    头孢氨苄的抗菌谱与头孢噻吩相仿，但其抗菌活性较后者为弱。除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外，革兰阳性球菌大多对本品敏感。本品对奈瑟菌属有良好抗菌作用，对流感嗜血杆菌的敏感性较差，对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌、沙门菌属有一定抗菌作用，其他肠杆菌科细菌、不动杆菌属、铜绿假单胞菌以及脆弱拟杆菌均对本品耐药。

　　(2)药动学    本品口服吸收完全，生物利用度90%,空腹口服本品500mg,t_max为1小时，Cmax为18mg/L。食物可延缓本品的吸收，但不影响吸收总量。头孢氨苄的吸收在幼儿乳糜泻和小肠憩室患者可增加，在克罗恩(Crohn)病和肺囊性纤维化患者的吸收可延缓和减少。老年人胃肠道吸收虽无减少，但其血药浓度较年轻人持续久。给新生儿哺乳后2小时口服头孢氨苄15mg/kg,tmax为6小时，Cmax为4.5mg/L。

　　每6小时口服本品0.5g后的痰液中平均药物浓度为0.32mg/L,脓性痰中的药物浓度较高。脓液和骨髓炎瘘管内的浓度与同期血药浓度基本相等，关节腔渗出液中的药物浓度约为同期血药浓度的一半。产妇口服本品0.5g后，羊水和脐带血内皆可获得有效药物浓度；哺乳期妇女口服0.5g后的乳汁中浓度为5mg/L。胆汁中药物浓度为同期血药浓度的1～4倍。本品难以透过血-脑屏障。本品的分布容积为0.26L/kg,血浆蛋白结合率为10%～15%。正常健康人的tim为0.6～1.0小时，丙磺舒可使t_1/2延长至107分钟，肾功能衰竭时t可延长至5～30小时，新生儿t1/2为6.3小时。

　　本品在体内不代谢，以原形药物经肾小球滤过和肾小管分泌排出。6小时经尿排出给药量的80%,口服500mg后尿药峰浓度可达2200mg/L。约5%的口服量由胆汁排出，粪中含量甚低。头孢氨苄可经血液透析和腹膜透析清除。

(1)有报道不良反应的发生率为8%。恶心、呕吐、腹泻和腹部不适等胃肠道反应较为多见。皮疹、药物热等过敏反应少见。个别患者可出现头晕、复视、耳鸣、抽搐等神经系统反应。

　　(2)应用头孢氨苄期间出现肾损害者罕见，也不会加重原有的肾脏病变。

　　(3)偶有患者出现血清氨基转移酶增高、Coombs试验阳性，但溶血性贫血罕见，中性粒细胞减少和假膜性肠炎亦有报道。

对本品及其他头孢菌素类过敏者禁用。

(1)对青霉素过敏病者，对本品亦可能过敏。有过敏史，尤其是药物过敏史的患者发生过敏反应的风险增加。

　　(2)有胃肠道疾病者，特别是结肠炎患者，慎用本品。

　　(3)应用头孢氨苄时可出现直接Coombs试验阳性反应及尿糖假阳性反应(硫酸铜法);少数患者的血清碱性磷酸酶、ALT和AST皆可升高。

　　(4)头孢氨苄可经乳汁排出少量，哺乳期妇女应用本品时宜停止哺乳。

　　(5)肝功能损害、肾功能损害或营养状况不良的患者，疗程较长的患者和以往经抗凝治疗稳定的患者，与头孢氨苄相关的凝血酶原活性下降风险增加。

　　(6)有肾功能损害的患者使用本品发生不良反应的风险增加。

　　(7)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

(1)患者同时应用考来烯胺(消胆胺)时，可使头孢氨苄的血药峰浓度降低。

　　(2)丙磺舒可使本品的肾排泄延迟，也有报道认为丙磺舒可增加本品在胆汁中的排泄。

　　(3)本品与二甲双胍合用，二甲双胍在肾小管中的排泌被抑制，二甲双胍的血药浓度上升，出现不良反应的风险增加。

头孢氨苄片(按无水头孢氨苄计):(1)0.125g;(2)0.25g;(3)0.5g。

　　头孢氨苄胶囊：(1)0.125g;(2)0.25g。

　　头孢氨苄颗粒：(1)50mg;(2)125mg。

头孢氨苄干混悬剂：(1)0.5g;(2)1.5g。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1090图）一致。

酸度    取本品50mg，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为3.5～5.5。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　pH7.0磷酸盐缓冲液    取无水磷酸氢二钠28.4g，加水800ml使溶解，用30%的磷酸溶液调节pH值至7.0，用水稀释至1000ml，混匀。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢氨苄（按C₁₆H₁₇N₃O₄S计）1.0mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀。

　　杂质对照品溶液    取7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸对照品和ɑ-苯甘氨酸对照品各约10mg，精密称定，置同一100ml量瓶中，加pH7.0磷酸盐缓冲液约20ml，超声使溶解，再用流动相A稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置20ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取供试品溶液适量，在80℃水浴中加热60分钟，冷却。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.2mol/L磷酸二氢钠溶液（用氢氧化钠试液调节pH值至5.0），流动相B为甲醇，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为220nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求杂质对照品溶液色谱图中，7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸峰与ɑ-苯甘氨酸峰之间的分离度应符合要求；系统适用性溶液色谱图中，头孢氨苄峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与杂质对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸与ɑ-苯甘氨酸按外标法以峰面积计算，均不得过1.0%；其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

　　2-萘酚照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，充分振摇，取混悬液适量，以每分钟15000转速率离心5分钟，取上清液。

　　对照品溶液    取2-萘酚对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（55:45）为流动相；流速为每分钟1ml；检测波长为225nm；进样体积20μ1。

　　系统适用性要求对照品溶液色谱图中，2-萘酚峰的保留时间约为7分钟，2-萘酚峰与相邻峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，含2-萘酚的量不得过0.05%。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为4.0%～8.0%。

　　炽灼残渣    不得过0.2%（通则0841）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量（约相当于头孢氨苄，按C₁₆H₁₇N₃O₄S计50mg），精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取头孢氨苄对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢氨苄（按C₁₆H₁₇N₃O₄S计）0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取供试品溶液适量，在80℃水浴中加热60分钟，冷却。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-甲醇-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液（742：240：15：3）为流动相；检测波长为254nm；系统适用性溶液进样体积20μ1，其他溶液进样体积10μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，头孢氨苄峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C₁₆H₁₇N₃O₄S的含量。

β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

遮光，密封，在凉暗处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5