Toubaoqiang’anbian

Cefadroxil

本品为（6R，7R）-3-甲基-7-［（R）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基］-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸一水合物。按无水物计算，含头孢羟氨苄（按C₁₆H₁₇N₃O₅S计）不得少于95.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末，有特异性臭味。

　　本品在水中微溶，在乙醇或乙醚中几乎不溶。

　　比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含6mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+165°至+178°。

主要用于敏感细菌所致尿路感染、皮肤及软组织感染、急性扁桃体炎、急性咽炎、中耳炎及肺部感染等轻、中度感染患者。

口服(1)成人每次0.5～1g,每日2次。

　　(2)儿童按体重每12小时15～20mg/kg。化脓性链球菌咽炎及扁桃体炎，每12小时15mg/kg,疗程共10天。

　　(3)成人肾功能减退者首次剂量1g,然后根据肾功能减退程度延长给药间期。肌酐清除率为25～50ml/min、10～25ml/min和0～10ml/min时，分别每12小时、24小时和36小时服药500mg。

　　【儿科用法与用量】口服一日30～40mg/kg,分2次服。

　　【儿科注意事项】(1)为第一代头孢菌素，对革兰阳性菌有较好疗效。对沙门菌、志贺菌、流感嗜血杆菌作用比头孢氨苄强。

　　(2)不良反应少，主要是胃肠道反应。

(1)药效学    头孢羟氨苄对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、部分大肠埃希菌和奇异变形杆菌的抗菌作用与头孢氨苄相仿；对沙门菌属、志贺菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性较头孢氨苄为强。甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属、吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌等对本品耐药。

　　(2)药动学    口服后几乎完全吸收，空腹口服本品0.5g后，t_max为1.5小时，Cmax为16mg/L,12小时后尚有微量，t_1/2为1.5小时。进食对其吸收无明显影响。头孢羟氨苄自胃肠道的吸收较头孢氨苄和头孢拉定缓慢，但血药浓度较后二者持久。空腹口服头孢羟氨苄、头孢氨苄和头孢拉定0.5g后的Cmax分别为16mg/L,21mg/L和18mg/L,4小时后血药浓度分别为5mg/L、1mg/L和1mg/L,t1/2分别为1.27小时，0.57小时和0.61小时。头孢羟氨苄和头孢氨苄的血浆蛋白结合率分别为20%和15%。口服本品1g后2～5小时的痰、胸水和肺组织中的浓度分别为1.3mg/L、11.4mg/L和7.4mg/L(mg/kg),骨骼、肌肉和滑囊液中的药物浓度分别为同期血药浓度的23%、31%和43%。胆汁中浓度一般较同期血药浓度为低。本品可通过胎盘屏障，也可进入乳汁。口服本品1g后1～5小时，前列腺中的药物浓度为12.2mg/kg。24小时尿中排出给药量的86%,口服0.5g后尿药峰浓度可达1800mg/L。本品能被血液透析清除。

头孢羟氨苄的不良反应少而轻，总反应发生率约为4%,以恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应及皮疹为主。

对本品及其他头孢菌素类过敏者禁用。

(1)头孢菌素类与青霉素类存在交叉过敏反应的机会，有青霉素过敏史者慎用。

　　(2)有胃肠道疾病者，特别是结肠炎病者，慎用本品。

　　(3)应用头孢羟氨苄患者的直接Coombs试验可出现阳性；以硫酸铜法测定尿糖可有假阳性反应；血尿素氮、ALT、AST和碱性磷酸酶可有短暂性升高。

　　(4)肾功能减退患者应用本品时需减量。

　　(5)哺乳期妇女使用本品宜停止授乳。

　　(6)美国FDA妊娠期用药安全性分级为B。

头孢羟氨苄片(按无水头孢羟氨苄计):(1)0.125g;(2)0.25g;(3)0.5g。

　　头孢羟氨苄胶囊：(1)0.125g;(2)0.25g;(3)0.5g。

　　头孢羟氨苄颗粒剂：(1)0.125g;(2)0.25g。

（1）取本品适量，加水适量，超声使溶解并稀释制成每1ml中约含12.5mg的溶液，取溶液1ml，加三氯化铁试液3滴，即显棕黄色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集596图）一致。

结晶性    取本品，依法检查（通则0981），应符合规定。

　　酸度    取本品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.0。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢羟氨苄（按C₁₆H₁₇N₃O₅S计）1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液（1）取α-对羟基苯甘氨酸对照品约10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加流动相A适量，超声使溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液（2）取7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸对照品约10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加pH7.0磷酸盐缓冲液（取无水磷酸氢二钠28.4g，加水800ml使溶解，用30%的磷酸溶液调节pH值至7.0，用水稀释至1000ml，混匀）适量，超声使溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　杂质对照品溶液    精密量取对照品溶液（1）和（2）各1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    杂质对照品溶液与供试品溶液（9：1）的混合溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾2.72g，加水800ml使溶解，用1mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0，用水稀释至1000ml，混匀），流动相B为甲醇，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为220nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，头孢羟氨苄峰的保留时间约为10分钟，α-对羟基苯甘氨酸峰和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸峰间的分离度应大于5.0，7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸峰与头孢羟氨苄峰间的分离度应大于5.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与杂质对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，α-对羟基苯甘氨酸和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸按外标法以峰面积计算，均不得过1.0%;其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为4.2%～6.0%。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂见有关物质项下流动相A。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢羟氨苄（按C₁₆H₁₇N₃O₅S计）0.3mg的溶液。

　　对照品溶液    取头孢羟氨苄对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢羟氨苄（按C₁₆H₁₇N₃O₅S计）0.3mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取头孢羟氨苄对照品和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸对照品各适量，加有关物质项下的pH7.0磷酸盐缓冲液适量，超声使溶解，再用溶剂稀释制成每1ml中分别约含0.3mg与0.1mg的混合溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以有关物质项下的流动相A-流动相B（98：2）为流动相；检测波长为230nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，头孢羟氨苄峰与7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸峰之间的分离度应大于5.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

遮光，密封，在阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5