Toubaonixina

CefonicidSodium

本品为（6R，7R）-7-［（R）-a-羟基苯乙酰胺基］-8-氧代-3-［［［1-磺酸甲基-1H-四氮唑-5-基］硫代］甲基］-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸二钠盐。按无水物计算，含头孢尼西（C₁₈H₁₈N₆O₈S₃）应为83.2%~97.0%。

本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末。

　　本品在水中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中极微溶解，在乙醚中几乎不溶。

　　比旋度取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-37°至-47°。

适用于敏感菌引起的下列感染：下呼吸道感染、尿路感染、血流感染、皮肤及软组织感染、骨和关节感染，也可用于预防手术部位感染。

(1)一般轻度至中度感染成人每日剂量为1g,每24小时1次。

　　(2)较重感染可每日2g,每24小时给药1次。

　　(3)单纯性尿路感染每日0.5g,每24小时1次。

　　(4)预防手术部位感染手术前1小时单剂给药1g。

(1)药效学    本品的抗菌谱和对β-内酰胺酶稳定性与头孢孟多相似。头孢尼西对金黄色葡萄球菌(包括产和不产青霉素酶菌株)和表皮葡萄球菌(但不包括耐甲氧西林的葡萄球菌属)、肺炎链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌等革兰阳性球菌具有抗菌活性；对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、雷氏普罗威登菌属、摩氏摩根菌、柠檬酸菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌(包括氨苄西林敏感菌和耐药菌株)、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌(包括青霉素敏感菌和耐药菌)等革兰阴性菌具有活性。头孢尼西对假单胞菌属、沙雷菌属、肠球菌属及不动杆菌属、脆弱拟杆菌属无抗菌活性。

　　(2)药动学    静脉注射头孢尼西钠1.0g后，平均血药峰浓度为129～148mg/L。静脉注射本品0.5g及2.0g的血药峰浓度分别为91～95mg/L及270～341mg/L。肌注本品0.5g及1.0g,亦可达到较高的血药峰浓度，分别为49～62mg/L及67～126mg/L。头孢尼西的表观分布容积为5.7～10.8L。与血清蛋白结合率较高，约为98%。可分布于多种组织和体液中，包括在伤口渗出液、子宫组织、骨、胆囊、胆汁、前列腺组织、心以及脂肪组织中达到治疗浓度。头孢尼西在体内不被代谢，以原形经尿排泄，24小时内尿液回收率为84%～98%。肾脏清除率为1.08～1.32L/h,总体血浆清除率为1.26～1.38L/h。肾功能正常患者中，血半衰期为4.4小时，主要以原形自尿中排出。本品与丙磺舒联用后，可导致血药浓度峰值升高，半衰期可延长至7.5小时。在肾功能衰竭患者中，头孢尼西的半衰期可延长至65～70小时。血液透析不能清除本品。

头孢尼西通常耐受性较好，不良反应主要为注射局部疼痛、静脉炎、皮疹、药物热和实验室检查异常等。

　　(1)发生率大于1%的不良反应有注射部位疼痛不适，静脉注射部位烧灼感、静脉炎；血小板、嗜酸性粒细胞增多；血清碱性磷酸酶、ALT、AST、乳酸脱氢酶(LDH)及γ-谷氨酰转移酶(GGT)增高。

　　(2)发生率小于1%的不良反应有发热、皮疹、荨麻疹、癌痒、红斑、肌痛、史-约综合征等过敏反应；恶心、呕吐、腹泻、假膜性结肠炎等；白细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、Coombs试验阳性等；偶见血尿素氮、肌酐值升高，间质性肾炎，少有急性肾功能衰竭的报道；抽搐(大剂量或肾功能障碍时)、头痛、精神紧张、胆红素脑病等；肌痛、关节疼痛；念珠菌病。

对本品及其他头孢菌素类过敏者禁用。

(1)对青霉素过敏患者也可能对本品过敏，因此有青霉素过敏史或其他药物过敏史者应慎用。有青霉素过敏性休克史者须避免应用。对麻醉药过敏患者禁止使用利多卡因作为溶剂。

　　(2)本品疗程中可引起肠道功能紊乱，严重者可导致假膜性肠炎，故疗程中患者出现腹泻时应引起警惕。轻度腹泻者停药即可恢复，中、重度腹泻患者应给予补充电解质、蛋白质以及抗厌氧菌药(如甲硝唑)治疗。

　　(3)重症患者在大剂量给药或合用氨基糖苷类抗生素治疗时，出现肾毒性的可能性增加，故必须经常监测肾功能。肾功能或肝功能损害患者在使用该药时应倍加小心。

　　(4)长期使用任何广谱抗生素都可能导致其他不敏感菌过度生长，应注意观察二重感染的发生。

　　(5)美国FDA妊娠期用药安全性分级为注射给药B。

　　(6)头孢尼西可在乳汁中分泌，哺乳期妇女应用本品时宜停止授乳。

　　(7)不推荐本品用于儿童患者。

(1)与丙磺舒联用时，可减慢本品经肾排泄，提高血药浓度水平，并导致毒性反应发生。

　　(2)本品与氨基糖苷类、两性霉素B、环孢素、顺铂、万古霉素、多黏菌素或黏菌素，可能增强上述药物的肾毒性，应密切监测肾功能。

　　(3)本品合用强效利尿药可能引起肾功能损害。

　　(4)头孢尼西可降低口服避孕药的作用，故应采用其他有效避孕方法。

　　(5)本品可引起尿糖试验呈假阳性反应。

注射用头孢尼西钠(按头孢尼西计):(1)0.5g;(2)1g;(3)2g。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1121图）一致。

　　（3）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度    取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为3.5~6.5。

　　溶液的澄清度    取本品5份，各0.60g，分别加水5ml使溶解，立即依法检查，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓。

　　吸光度    取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含头孢尼西0.1g的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在425nm的波长处测定，吸光度不得过0.10。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取头孢尼西对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，置70℃水浴40分钟，放冷，作为降解溶液；另分别称取7-氨基头孢烷酸（7-ACA）对照品和5-巯基-1-磺酸甲基四唑（3-TSA）对照品各适量，加降解溶液溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的温合溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02m0l/L磷酸二氢铵溶液（用氨试液调节pH值至7.0）-甲醇（84∶16）为流动相；检测波长为272nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序为：5-筑基-1-磺酸甲基四唑（3-TSA）、7-氨基头孢烷酸（7-ACA）、头孢尼西、去乙酰头孢尼西。各峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，7-氨基头孢烷酸（7-ACA）的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），5-疏基-1-磺酸甲基四唑（3-TSA）的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（5.0%）。

　　头孢尼西聚合物照分子排阻色谱法（通则0514）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    取头孢尼西对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液（1）取蓝色葡聚糖2000适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液（2）称取头孢尼西钠约0.2g，置10ml量瓶中，用系统适用性溶液（1）溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用葡聚糖凝胶G10（40~120μm）为填充剂；玻璃柱内径1.0~1.4cm，柱长30~40cm；流动相A为pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液：0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（61∶39）］，流动相B为水；流速约为每分钟1.2ml，检测波长为254nm；进样体积100~200μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液（1）分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于500，拖尾因子均应小于2.0，蓝色葡聚糖2000的保留时间比值应在0.93~1.07之间。系统适用性溶液（2）在以流动相A为流动相记录的色谱图中，高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000的保留时间的比值均应在0.93~1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。

　　测定法    以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以头孢尼西峰面积计算，含头孢尼西聚合物的量不得过0.4%。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取本品1.0g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封。

　　对照品溶液    取甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃和二氯甲烷各适量，精密称定，加水定量稀释制成每1ml中分别含甲醇0.6mg、乙醇1.0mg、乙腈0.082mg、丙酮1.0mg、乙酸乙酯1.0mg、四氢呋喃0.144mg和二氯甲烷0.12mg的溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以100%的二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为45℃，保持5分钟，再以每分钟10℃的速率升温至180℃；进样口温度为150℃；检测器温度为200℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为20分钟。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃与二氯甲烷的残留量均应符合规定。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过5.0%。

　　可见异物    取本品5份，每份各2g，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），均应符合规定。（供无菌分装用）

　　不溶性微粒    取本品，加微粒检查用水制成每1ml中含40mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg头孢尼西中含内毒素的量应小于0.35EU。（供注射用）

　　无菌    取本品，用0.9%无菌氯化钠溶液溶解并稀释制成每1ml中含60mg的溶液，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液分次冲洗（每膜不少于600ml），每管培养基中加入不少于600万单位的青霉素酶，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢尼西0.2mg的溶液。

　　对照品溶液取头孢尼西对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢尼西0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中头孢尼西（C₁₈H₁₈N₆O₈S₃）的含量。

β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

密封，在阴凉干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5