Toubaofuxinzhi

CefuroximeAxetil

C₂₀H₂₂N₄O₁₀S    510.48

　　本品为（6R，7R）-7-［2-呋喃基（甲氧亚氨基）乙酰氨基］-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸，（1RS）-1-乙酰氧基乙酯。按无水物计算，含头孢呋辛（C₁₆H₁₆N₄O₈S）应不得少于75.0%。

本品为白色或类白色粉末；几乎无臭。

　　本品在丙酮中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在乙醚中微溶，在水中不溶。

　　吸收系数取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在276nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为390～420。

本品为头孢呋辛的口服制剂，主要适用于敏感菌所致轻、中度感染：①化脓性链球菌所致咽炎、扁桃体炎；②肺炎链球菌青霉素敏感菌株、流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、卡他莫拉菌(包括产β内酰胺酶菌株)或化脓性链球菌所致急性中耳炎；③肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(仅非产β-内酰胺酶菌株)所致急性细菌性鼻窦炎；④肺炎链球菌青霉素敏感菌株、流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)所致社区获得性肺炎；⑤肺炎链球菌青霉素敏感菌株、流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、副流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)所致慢性支气管炎急性细菌感染性加重；⑥甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌及化脓性链球菌所致单纯性皮肤、软组织感染；⑦大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌所致急性单纯性膀胱炎；⑧淋病奈瑟菌(包括产青霉素酶及非产青霉素酶菌株)所致急性单纯性淋菌性尿道炎、宫颈炎、直肠肛门感染。

(1)成人一日0.5g,下呼吸道感染可加至一日1g,分2次口服。单纯性下尿路感染，一日剂量0.25g,分2次口服；单纯性淋病和奈瑟菌尿道蛋，单剂口服1g。

　　(2)3个月～12岁儿童急性咽炎或急性扁桃体炎，一日20mg/kg,分2次给药，通常一日最高量不超过500mg;急性中耳炎、脓疱病，一日30mg/kg,分2次给药，一日最高量不超过1000mg。儿童不可口服片剂，而宜应用本品混悬液。

　　【儿科用法与用量】口服一日20～30mg/kg,分2次，一日最大量不超过1g。

　　【儿科注意事项】(1)本品为第二代头孢菌素，口服宜餐后服用，可增加吸收，减少胃肠道反应。

　　(2)药品不可嚼碎服用，故5岁以下小儿不宜用。

　　(3)3个月以下儿童给药方案未建立。

(1)药效学    本品为头孢呋辛的前体药，其抗菌活性甚低，但口服经胃肠道吸收后，在酯酶作用下迅速水解，释放出头孢呋辛而发挥其抗菌作用，因此其抗菌作用与头孢呋辛相同。

　　(2)药动学    本品脂溶性强，口服吸收良好。吸收后于3～4分钟内在肠黏膜和门脉循环中被非特异性酯酶迅速水解而释放出头孢呋辛，随后分布至全身细胞外液；血浆蛋白结合率为50%。

　　口服混悬液和片剂后生物不等效，健康成年人口服混悬液的AUC和C_max分别为口服片剂的91%和71%。餐后口服片剂250mg和500mg后，tmax为2.5～3小时，Cmax分别为4.1mg/L和7.0mg/L。食物可促进本品吸收，空腹服药的生物利用度(F)为37%,而餐后服药F可达52%。同时饮用牛奶可使AUC增加，在儿童较成人中更为显著。t1/2为1.2～1.6小时。老年(平均年龄84岁)患者的t_1/2可延长至3.5小时。空腹和餐后服药500mg后，24小时尿中排泄量分别为给药量的32%和48%。

头孢呋辛酯的不良反应发生率低而轻微，多不影响疗程的完成。主要为胃肠道反应(3.0%～3.7%),如恶心、呕吐、腹泻等；以及阴道炎(0.1%～5.4%)。过敏反应的发生与其他头孢菌素类相似，偶可导致多形性红斑、史-约综合征、中毒性表皮剥脱性坏死以及严重的过敏样反应等。偶可发生假膜性肠炎；1.1%的患者可发生嗜酸性粒细胞增多；1.0%～1.6%的患者可发生一过性血清氨基转移酶升高。本品对凝血酶原时间无影响。

对本品及其他头孢菌素类过敏者禁用。

(1)青霉素过敏患者应用头孢菌素类抗生素时，可有5%～7%的患者发生过敏反应，在确有应用指征时须在严密观察下慎用本品，但如既往有过敏性休克者不宜选用本品。

　　(2)本品可经乳汁分泌，哺乳期妇女应用本品时宜停止授乳。

　　(3)如发生轻度假膜性肠炎，停药即可缓解；但中度和重度患者需对症处理，并给予甲硝唑等抗艰难梭菌药物。

　　(4)胃肠道疾病，尤其是结肠炎患者慎用本品。

　　(5)有肝功能或肾功能损害，或在营养不良的状况下使用本品，凝血酶原活性下降的风险增加。

　　(6)经抗凝治疗稳定的患者使用本品，凝血酶原活性下降的风险增加。

　　(7)片剂与口服混悬液并不生物等效。

　　(8)不推荐本品用于3个月以下的儿童患者。

　　(9)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服、注射给药B。

(1)与丙磺舒合用可使本品AUC增加50%,与抗酸药合用可减少本品吸收。

　　(2)同时服用袢利尿药的患者使用本品时应注意监测肾功能。

头孢呋辛酯片：(1)0.125g;(2)0.25g;(3)0.5g。

　　头孢呋辛酯胶囊：(1)0.125g;(2)0.25g。

　　头孢呋辛酯颗粒：(1)0.125g;(2)0.25g。

　　头孢呋辛酯干混悬剂：0.125g。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两个主峰的保留时间应分别与对照品溶液A、B异构体峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集923图）一致。

结晶性    取本品，依法测定（通则0981），应无消光位和双折射现象。

　　异构体照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定（约相当于头孢呋辛25mg），置100ml量瓶中，加甲醇5ml溶解，再用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液（1）、系统适用性溶液（2）、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中，头孢呋辛酯A异构体峰面积与头孢呋辛酯A、B异构体峰面积的和之比应为0.48～0.55。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品适量（约相当于头孢呋辛50mg），置100ml量瓶中，加甲醇10ml，强力振摇使溶解，再用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液（1）取头孢呋辛酯对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，在60℃水浴中加热至少1小时，冷却，得含头孢呋辛酯△3-异构体的溶液。

　　系统适用性溶液（2）取头孢呋辛酯对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，经紫外光照射24小时，得含头孢呋辛酯两个E异构体的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.2mol/L磷酸二氢铵溶液-甲醇（62：38）为流动相；检测波长为278nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，头孢呋辛酯A、B异构体，△3-异构体与两个E异构体的相对保留时间分别约为1.0、0.9、1.2与1.7和2.1。头孢呋辛酯A、B异构体峰之间，头孢呋辛酯A异构体峰与△3-异构体峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至头孢呋辛酯A异构体峰保留时间的3.5倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，两个E异构体峰面积的和不得大于对照溶液两主峰面积之和（1.0%），△3-异构体峰面积不得大于对照溶液两主峰面积之和的1.5倍（1.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰面积之和的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液两主峰面积之和的3倍（3.0%），小于对照溶液两主峰面积之和0.05倍的峰忽略不计。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过1.5%。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液见异构体项下。

　　对照品溶液取头孢呋辛酯对照品适量，精密称定，加甲醇适量溶解，再用流动相定量稀释制成每1ml中约含头孢呋辛0.25mg的溶液。

　　系统适用性溶液（1）、系统适用性溶液（2）、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以头孢呋辛酯两主峰面积计算供试品中C₁₆H₁₆N₄O₈S的含量。

β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

遮光，密封，在阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5